コリン作動性誤った伝達物質の前駆体：血圧に対する中心的影響とコリン作動性受容体との直接的な相互作用

この研究の目的は、コリンの一連の類似体が、アセチル化された誘導体の活性と一致する方法で中央のコリン作動性機能を押し出すかどうかを判断することでした。モノエチルコリン（MECH）、ジエチルコリン（DECH）およびトリエチルコリン（TECH）の脳室内注入は、その後の物理学的（よく特徴づけられた筋肉症反応）のその後の静脈内注射に対する非麻酔ラットの昇圧応答を阻害しました。ブロッキング効力の順序は、コリンよりも大きいメカよりも大きい技術であり、関連するアセチル化された誘導体による中央貫通体反応の誘発のために、効力の順序とは正反対でした（すなわち、adechよりも大きいACh; aronstam、aronstam、Marshall and Buccafusco、1988）。対照的に、脳幹または皮質のムスカリン受容体に対する親和性の観点から、コリンの類似体の間にはほとんど選択性がありませんでした。[3H]キヌクリジニルベンジレートの結合の阻害に関するKIは、0.33〜0.95 mmの範囲でした）。ニコチン性受容体（魚雷型カリフォルニアの電子臓器から）に対する親和性の観点から、次の効力の順序が得られました。コリンとMECは、[3H]フェンシクリジンのニコチンイオンチャネルへの結合を刺激しました（それぞれEC50's = 79および115 microM）。より大きな濃度では、すべてのアナログがチャネルへのリガンド結合（0.2から10 mm）への結合を阻害し、次の効力の順序で：コリンよりもメカよりも大きいdeCHよりも大きい技術。これらの発見は、コリンのこれらの類似体の阻害作用がその合成に関連しており、偽コリン作動性神経伝達物質として放出されることを示唆しています。

The purpose of this study was to determine whether a series of analogs of choline depress central cholinergic function in a manner consistent with the activity of their acetylated derivatives. Intracerebroventricular infusion of monoethylcholine (MECh), diethylcholine (DECh) and triethylcholine (TECh) inhibited the pressor response of unanesthetized rats to the subsequent intravenous injection of physostigmine (a well-characterized muscarinic response). The order of blocking potency was TECh greater than DECh greater than MECh greater than choline, directly opposite to the order of potency for elicitation of a central pressor response by their associated acetylated derivative (i.e. ACh greater than AMECh greater than ADECh = ATECh; Aronstam, Marshall and Buccafusco, 1988). In contrast, there was little selectivity between the analogs of choline in terms of their affinity for muscarinic receptors in the brainstem or cortex; the Ki's for inhibition of the binding of [3H]quinuclidinyl benzilate ranged from 0.33 to 0.95 mM). In terms of their affinity for nicotinic receptors (from the electric organ of Torpedo californica) the following order of potency was obtained: choline greater than MECh = DECh greater than TECh. Choline and MEC stimulated the binding of [3H]phencyclidine to the nicotinic ion channel (EC50's = 79 and 115 microM, respectively). At greater concentrations, all of the analogs inhibited ligand binding to the channel (Ki's from 0.2 to 10 mM), with the following order of potency: TECh greater than DECh greater than MECh greater than choline. These findings suggest that the inhibitory actions of these analogs of choline are related to their synthesis and release as false cholinergic neurotransmitters.