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モノクローナル抗体VRC01は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1エンベロープのCD4結合部位を標的とします。臨床研究HVTN 104（NCT02165267）では、84人のHIVに感染した成人が、4週間または8週または8週間または皮下（SC）VRC01（5 mg）ごとに数回静脈内（IV）VRC01（10、20、30または40 mg/kg）を受けました。/kg）2週間ごとに、32週間追跡されました。1次除去を伴う2コンパートメントPKモデルを使用して、1117 VRC01血清濃度に基づいて、人口薬物動態（POPPK）分析を実施しました。SC VRC01の場合、1次吸収速度定数を持つデポコンパートメントも含まれていました。すべてのPKパラメーターは、許容可能な精度で推定されました。SC VRC01の推定バイオアベイラビリティは74％で、投与後2〜3日でピーク濃度が発生しました。IVおよびSC VRC01の両方で、集団平均クリアランス（CL）、分布の中心体積（VC）、相互分布クリアランス（Q）、分布の末梢体積（VP）は0.40 L/日、1.94 L、0.84でした。それぞれl/dayと4.90 L;推定端子半減期は15日で、これらはVRC01用量とは無関係でした。体重は、CL（1.2％Fold/kg）、VC（1.0％Fold/kg）、Q（0.69 log（L/Day）/kg）およびVP（0.82 log（L）/kg）に有意に影響しました。体重依存性投与レジメンをサポートする開発されたPOPPKモデルは、ポジティブなトラフレベル、5.54（95％予測間隔：1.69、14.5）mcg/mlおよび15.9（5.29、46.63）mcg/ml、10 mg/kgのそれぞれ15.9（5.29、46.63）mcg/mlIV VRC01の進行中のHIV予防効果研究で評価されている30 mg/kg 8週間のレジメン。これらの結果は、HIV感染に対する保護に十分なVRC01血清濃度レベルを特定するために、将来の用量帯水化の選択とモデリング研究に重要です。
モノクローナル抗体VRC01は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1エンベロープのCD4結合部位を標的とします。臨床研究HVTN 104（NCT02165267）では、84人のHIVに感染した成人が、4週間または8週または8週間または皮下（SC）VRC01（5 mg）ごとに数回静脈内（IV）VRC01（10、20、30または40 mg/kg）を受けました。/kg）2週間ごとに、32週間追跡されました。1次除去を伴う2コンパートメントPKモデルを使用して、1117 VRC01血清濃度に基づいて、人口薬物動態（POPPK）分析を実施しました。SC VRC01の場合、1次吸収速度定数を持つデポコンパートメントも含まれていました。すべてのPKパラメーターは、許容可能な精度で推定されました。SC VRC01の推定バイオアベイラビリティは74％で、投与後2〜3日でピーク濃度が発生しました。IVおよびSC VRC01の両方で、集団平均クリアランス（CL）、分布の中心体積（VC）、相互分布クリアランス（Q）、分布の末梢体積（VP）は0.40 L/日、1.94 L、0.84でした。それぞれl/dayと4.90 L;推定端子半減期は15日で、これらはVRC01用量とは無関係でした。体重は、CL（1.2％Fold/kg）、VC（1.0％Fold/kg）、Q（0.69 log（L/Day）/kg）およびVP（0.82 log（L）/kg）に有意に影響しました。体重依存性投与レジメンをサポートする開発されたPOPPKモデルは、ポジティブなトラフレベル、5.54（95％予測間隔：1.69、14.5）mcg/mlおよび15.9（5.29、46.63）mcg/ml、10 mg/kgのそれぞれ15.9（5.29、46.63）mcg/mlIV VRC01の進行中のHIV予防効果研究で評価されている30 mg/kg 8週間のレジメン。これらの結果は、HIV感染に対する保護に十分なVRC01血清濃度レベルを特定するために、将来の用量帯水化の選択とモデリング研究に重要です。
The monoclonal antibody VRC01 targets the CD4 binding site of the human immunodeficiency virus (HIV)-1 envelope. In the clinical study HVTN 104 (NCT02165267), 84 HIV-uninfected adults received multiple-dose intravenous (IV) VRC01 (10, 20, 30 or 40 mg/kg) every 4 or 8 weeks or subcutaneous (SC) VRC01 (5 mg/kg) every 2 weeks, and were followed for 32 weeks. We conducted a population pharmacokinetics (popPK) analysis based on 1117 VRC01 serum concentrations using a 2-compartment PK model with first-order elimination; for SC VRC01 a depot compartment with a first-order absorption rate constant was also included. All PK parameters were estimated with acceptable precision. Estimated bioavailability of SC VRC01 was 74%, with peak concentrations occurring 2-3 d after administration. For both IV and SC VRC01, population mean estimates for clearance (CL), central volume of distribution (Vc), inter-compartmental distribution clearance (Q) and peripheral volume of distribution (Vp) were 0.40 L/day, 1.94 L, 0.84 L/day and 4.90 L, respectively; the estimated terminal half-life was 15 d and these were independent of VRC01 dose. Body weight significantly influenced CL (1.2% fold/kg), Vc (1.0% fold/kg), Q (0.69 log(L/day)/kg) and Vp (0.82 log(L)/kg). The developed popPK model, supporting weight-dependent dosing regimens, projected positive trough levels, 5.54 (95% prediction interval: 1.69, 14.5) mcg/mL and 15.9 (5.29, 46.63) mcg/mL, respectively, for the 10 mg/kg and 30 mg/kg 8-weekly regimens being evaluated in ongoing HIV prevention efficacy studies of IV VRC01. These results are critical for future dose-regimen selection and modeling research to identify VRC01 serum concentration levels sufficient for protection against HIV infection.
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