代謝性恒常性および疾患における炭水化物応答要素結合タンパク質の調節と役割

転写因子炭水化物応答要素結合タンパク質（CHREBP）は、基本的なヘリックスループヘリックスロイシンジッパー転写因子ファミリーのメンバーです。高グルコース条件下では、解糖、糖新生、脂質生成など、さまざまな経路に関与する重要な遺伝子の発現を調節する役割があります。これは、2つのCHREBP/MLXヘテロダイマーで構成される四量体錯体を形成することでこれを行います。これにより、標的遺伝子のプロモーター領域で炭水化物応答要素（雑音）に結合して転写を調節できます。CHREBPはグルコースシグナル伝達と代謝に重要な役割を果たしており、グルコース恒常性の異常は代謝疾患にしばしば存在するため、この転写因子は、代謝疾患メカニズムをさらに理解し、新しい治療ターゲットを潜在的に明らかにすることに関して魅力的な標的として現れます。

The transcription factor carbohydrate response element-binding protein (ChREBP) is a member of the basic helix-loop-helix leucine zipper transcription factor family. Under high-glucose conditions, it has a role in regulating the expression of key genes involved in various pathways, including glycolysis, gluconeogenesis and lipogenesis. It does this by forming a tetrameric complex made up of two ChREBP/Mlx heterodimers, which enables it to bind to the carbohydrate response element (ChoRE) in the promoter region of its target genes to regulate transcription. Because ChREBP plays a key role in glucose signalling and metabolism, and aberrations in glucose homeostasis are often present in metabolic diseases, this transcription factor presents itself as an enticing target with respect to further understanding metabolic disease mechanisms and potentially uncovering new therapeutic targets.