血管修復における循環内皮前駆細胞

内皮コロニー形成細胞（ECFC）は、循環内皮前駆細胞から培養で得られます。それらは内皮細胞のすべての特性を示し、幹細胞の特徴を示します。臍帯血由来ECFC（CB-ECFC）は高いクローン原性および増殖性の可能性を持ち、虚血疾患の治療に有用な血管修復能力を示します。ただし、CB-ECFCSの未熟性と機能的特性との間のリンクはまだ不十分に定義されています。これらの細胞には高いクローン原性潜在力があり、誘導された多能性幹細胞に効率的に再プログラムすることができることを示しました。さらに、胚性幹細胞特性に関与する遺伝子の広いパネルの発現を分析しました。CB-ECFCSの新しい幹細胞転写シグネチャを定義し、幹細胞プロファイルに従ってより良い特性評価と層別化を定義します。次に、より少ない通路でより機能的な細胞を得るために、CB-ECFC産生の収量を改善しました。ヘパリン結合成長因子活性を増強する細胞外マトリックスの成分であるグリコサミノグリカン（GAG）を使用しました。GAG Mimeticsが設計され、分離プロセス中にECFCの収量を増やし、コロニーの数を増やし、接着、増殖、移動、自己再生を改善する能力がありました。したがって、GAG Mimeticsは、ECFCと組み合わせて血管再生に大きな関心を持っています。我々の結果は、CB-ECFCが、コロニーの形成、増殖、in vitroおよびin vivoでの血管構造の形成などの特定の機能を抱える未熟な細胞であることを示しています。

Endothelial Colony Forming Cells (ECFCs) are obtained in culture from Circulating Endothelial Progenitor Cells. They display all characteristics of endothelial cells and they display stem cells features. Cord blood-derived ECFCs (CB-ECFCs) have a high clonogenic and proliferative potentials, and exhibit vascular repair capabilities useful for the treatment of ischemic diseases. However, the link between immaturity and functional properties of CB-ECFCs is still poorly defined. We showed that these cells have a high clonogenic potential and are capable to be efficiently reprogrammed into induced pluripotent stem cells. Moreover, we analyzed the expression of a broad panel of genes involved in embryonic stem cell properties. We define a novel stem cell transcriptional signature for CB-ECFCs fora better characterization and stratification according to their stem cell profile. We then improved the yield of CB-ECFC production for obtaining cells more functional in fewer passages. We used Glycosaminoglycans (GAG), components from the extracellular matrix which potentiate heparin binding growth factor activities. GAG mimetics were designed, having the capacity to increase the yield of ECFC during the isolation process, to increase the number of colonies, improve adhesion, proliferation, migration and self-renewal. GAG mimetics have thus great interest for vascular regeneration in combination with ECFC. Our results show that CB-ECFC are immature cells harboring specific functions such as formation of colonies, proliferation and formation of vascular structures in vitro and in vivo.