アルツハイマー病患者の脳脊髄液におけるアミロイド-βタンパク質前駆体種のバランスの変化

最近、アミロイド-βタンパク質前駆体（SAβPP）の可溶性型が脳脊髄液（CSF）の多量体複合体に集合することを実証しました。この問題を回避するために、SDS-PAGESAβPPの大きな断片とアルツハイマー病（AD; n = 20）およびコントロール（n = 20）の被験者からのCSFのバリアントによって分析され、特定のドメインに対する特定の抗体を調べます。ADおよびコントロールのCSFサンプルでは、​​SaβPPαとSaβPPβタンパク質の同様のレベルが見つかりましたが、ADサンプルの可溶性フルレングスAβPP（SAβPPF）種のバランスがシフトしているように見え、上部（〜120 KDA）バンドに比べて下（〜100 kDa）帯域の割合が減少しました。主要なKPI-免疫反応性AβPP種の寄与に同様の違いが観察されました。CSFサンプルは、特にAβ42ペプチドに関して、AβPP種の古典的なADバイオマーカーとの相関にも違いを示しました。違いは、おそらく脳の病態生理学的変化を反映する変化を明らかにします。

We recently demonstrated that soluble forms of the amyloid-β protein precursor (sAβPP) assemble into multimeric complexes in cerebrospinal fluid (CSF), which contributes to the underestimation of specific sAβPP species when assessed by ELISA. To circumvent this issue, we analyzed by SDS-PAGE large fragments of sAβPP and their variants in the CSF from Alzheimer's disease (AD; n = 20) and control (n = 20) subjects, probing with specific antibodies against particular domains. Similar levels of sAβPPα and sAβPPβ protein were found in CSF samples from AD and controls, yet there appeared to be a shift in the balance of the soluble full-length AβPP (sAβPPf) species in AD samples, with a decrease in the proportion of the lower (∼100 kDa) band relative to the upper (∼120 kDa) band. Similar differences were observed in the contribution of the major KPI-immunoreactive AβPP species. CSF samples also displayed differences in the correlations of AβPP species with classical AD biomarkers, particularly with respect to the Aβ42 peptide. The differences reveal alterations that probably reflect pathophysiological changes in the brain.