糖尿病および骨粗鬆症におけるCペプチドの潜在的な役割に関する最新情報

目的：C-ペプチド分泌は、1型糖尿病で不足または存在しません。インスリン補充療法が長期の糖尿病関連の合併症の発症を防ぐことができず、しばしば障害や生命を脅かす可能性があることは十分に受け入れられています。いくつかの横断的調査により、1型糖尿病患者の残留Cペプチド産生が多くの合併症を予防するのに役立つことが示唆されています。糖尿病の動物モデルおよび1型糖尿病患者では、C-ペプチド補充は腎機能、皮膚および骨格筋血流、神経伝導、グルコース利用、およびその他の糖尿病関連合併症を改善します。最近の調査では、C-ペプチドの新しい有益な効果が示唆されており、これまで研究されていません。骨粗鬆症は、1型糖尿病で最も一般的な短期合併症であることが知られています。このレビューでは、糖尿病患者の骨粗鬆症の病態生理学と将来の治療法に関する新しい洞察を強調します。 方法：このレビューは、糖尿病関連合併症におけるCペプチドの役割に関する古い洞察と新しい洞察の簡潔な要約を提供します。 結果：このデータは、C-ペプチドがインスリンとは独立して作用する生物活性ペプチドであり、異なる細胞型のGタンパク質共役膜結合部位に結合することを示唆しています。Ca2+依存性の細胞内シグナル伝達経路をトリガーすることにより、Na+、K+-ATPase、および内皮酸化窒素シンターゼの両方が活性化されます。C-ペプチドは、ERK 1/2経路の活性化により骨芽細胞に作用する可能性があり、コラーゲン生合成とRANKL発現を調節します。さらに、糖尿病の影響を受けないC-ペプチド欠損後閉経後の女性は、正常なCペプチドレベルを持つ女性よりも骨密度が低くなっています。 結論：これらの研究をまとめると、1型糖尿病およびC-ペプチド欠乏症および骨粗鬆症の個人の骨量減少の予防におけるC-ペプチドの役割を解明するためのさらなる調査が促進されます。

PURPOSE: C-peptide secretion is deficient or absent in type 1 diabetes mellitus. It is well accepted that insulin replacement therapy cannot prevent the development of long-term diabetes-related complications, which can often be disabling or even life-threatening. Several cross-sectional investigations have suggested that residual C-peptide production in patients with type 1 diabetes mellitus would help prevent a number of complications. In animal models of diabetes and in patients with type 1 diabetes mellitus, C-peptide replacement improves renal function, skin and skeletal muscle blood flow, nerve conduction, glucose utilization, and other diabetes-related complications. Recent investigations suggest a new beneficial effect of C-peptide, which to date has never been studied. It is known that osteoporosis is the most prevalent short-term complication in type 1 diabetes mellitus. This review will highlight new insights into the pathophysiology and future therapeutic modalities for osteoporosis in individuals with diabetes. METHODS: This review provides a concise summary of old and new insights into the role of C-peptide in diabetes-related complications. RESULTS: The data suggest that C-peptide is a bioactive peptide, acting independently of insulin, which binds to a G-protein-coupled membrane binding site in different cell types. By triggering Ca2+-dependent intracellular signaling pathways, both Na+, K+-ATPase and endothelial nitric oxide synthase are activated. C-peptide may act on osteoblast cells by ERK 1/2 pathway activation, modulate collagen biosynthesis and RANKL expression. Furthermore, C-peptide-deficient postmenopausal women, not affected by diabetes, have a lower bone mineral density than those with normal C-peptide levels. CONCLUSION: Taken together these studies encourage further investigations to elucidate the role of C-peptide in preventing bone loss in type 1 diabetes mellitus and in those individuals with C-peptide deficiency and osteoporosis.