頸動脈のプラークの調査中の男性における自律神経障害、炎症、アテローム性動脈硬化症との関連

背景：自律神経障害は心血管疾患（CVD）の危険因子ですが、自律神経障害を心血管疾患に結び付ける正確なメカニズムは不明です。この研究では、自律神経機能障害が炎症を増加させると仮定し、その後アテローム性動脈硬化を加速します。現在の研究の目的は、自律性の緊張、炎症、アテローム性動脈硬化症の関連を調査することでした。 方法：頸動脈アテローム性動脈硬化症の調査中の124人の男性が、自律機能（心拍数の変動性; HRVおよび圧反射感受性; BRS）、炎症マーカー（白血球数; WBCCおよびC反応性タンパク質; CRP）および臨床性アテローム性動脈硬化症の程度について調べられました。自律機能、炎症パラメーター、および頸動脈プラーク領域との間の直接的または間接的な関連は、複数の線形回帰で調査されました。 結果：一般的なCVDの男性被験者は、CVDの既往がない被験者と比較して、より大きな頸動脈プラーク領域、より高いWBCC、およびBRSの減少を示しました。さらに、BRSは、頸動脈プラーク領域（r = -0.21、p = 0.018）と炎症性パラメーターWBCCおよびCRP（r = -0.29、p = 0.001、およびr = -0.23、p = 0.009）と逆相関していました。炎症が自律機能と頸動脈アテローム性動脈硬化症との間のリンクを提供できるかどうかを調査するために、それに応じて関連性を調整しました。WBCCとCRPを調整した後、BRSと頸動脈プラーク領域の間の逆関連は減衰し、有意なままではありませんでしたが、WBCCとCRPの両方は頸動脈プラーク領域と有意に関連したままであり、低グレードの炎症がBRSをアテローム性動脈硬化症に結び付ける可能性があることを示しています。また、年齢、降圧治療、心血管リスク因子を調整した後、BRSはWBCCとCRPの両方に独立して逆関連し、HRVは独立してWBCCと反比例しました。WBCCは、調整後の頸動脈プラーク領域に独立して関連する唯一の炎症マーカーでした。 結論：自律神経障害はアテローム性動脈硬化症に関連しており、炎症がこの関係を媒介する上で重要な役割を果たす可能性があることを実証します。

BACKGROUND: Autonomic dysfunction is a risk factor for cardiovascular disease (CVD), however, the exact mechanism linking autonomic dysfunction to cardiovascular disease is not known. In this study we hypothesized that autonomic dysfunction increases inflammation, which subsequently accelerates atherosclerosis. The aim of the current study was to investigate the association between autonomic tone, inflammation and atherosclerosis. METHODS: 124 men under investigation for carotid atherosclerosis were examined for autonomic function (heart rate variability; HRV and baroreflex sensitivity; BRS), inflammatory markers (white blood cell count; WBCC and C-reactive protein; CRP) and degree of carotid atherosclerosis. The direct or indirect associations between autonomic function, inflammatory parameters and carotid plaque area were investigated with multiple linear regressions. RESULTS: Male subjects with prevalent CVD showed larger carotid plaque area, higher WBCC, and reduced BRS compared to subjects with no history of CVD. Further, BRS was inversely associated with carotid plaque area (r = -0.21, p = 0.018) as well as inflammatory parameters WBCC and CRP (r = -0.29, p = 0.001, and r = -0.23, p = 0.009, respectively), whereas HRV only was inversely associated with WBCC (r = -0.22, p = 0.014). To investigate if inflammation could provide a link between autonomic function and carotid atherosclerosis we adjusted the associations accordingly. After adjusting for WBCC and CRP the inverse association between BRS and carotid plaque area was attenuated and did not remain significant, while both WBCC and CRP remained significantly associated with carotid plaque area, indicating that low-grade inflammation can possibly link BRS to atherosclerosis. Also, after adjusting for age, antihypertensive treatment and cardiovascular risk factors, BRS was independently inversely associated with both WBCC and CRP, and HRV independently inversely associated with WBCC. WBCC was the only inflammatory marker independently associated with carotid plaque area after adjustment. CONCLUSIONS: We demonstrate that autonomic dysfunction is associated with atherosclerosis and that inflammation could play an important role in mediating this relationship.