CCAAT/エンハンサー結合タンパク質ATF応答要素 - リュシフェラーゼマウスモデル、in vivoでの統合されたストレス応答経路を監視するための革新的なツール

レビューの目的：この記事では、in vivoの統合ストレス応答経路（ISR）を監視するためのATF4（転写因子を活性化）誘導性ルシフェラーゼ（LUC）マウスモデルの最近の開発を強調しています。 最近の発見：ISR経路は、ストレスに対する細胞適応において重要な役割を果たし、多くの疾患で調節不全になっています。この経路のコアイベントは、真核生物翻訳開始因子2αのリン酸化であり、標的遺伝子のプロモーターにある特定のCCAAT/エンハンサー結合タンパク質ATF応答要素（CARE）への転写因子ATF4の動員につながります。動物全体および組織および細胞レベルでのこの経路の変調を監視するために、ケア駆動型のLUCマウスモデルを生成しました。このモデルの関連性を検証してストレス関連の病理を研究し、筋肉におけるISR経路誘導とストレス誘発性骨格筋萎縮の発生との相関関係を最近観察しました。 概要：Care-Lucマウスモデルは、生理学と病気におけるISR経路の役割を調査するための革新的なツールを表し、ストレス関連のヒト疾患のこの重要な経路を修正できる薬物の開発のための新しい手段を開きます。

PURPOSE OF REVIEW: The article highlights the recent development of an ATF4 (activating transcription factor) inducible luciferase (LUC) mouse model to monitor the integrated stress response pathway (ISR) in vivo. RECENT FINDING: The ISR pathway plays a key role in cellular adaptation to stress and is dysregulated in numerous diseases. The core event in this pathway is the phosphorylation of eukaryotic translation initiation factor 2 α, which leads to the recruitment of the transcription factor ATF4 to specific CCAAT/enhancer-binding protein-ATF response elements (CAREs) located in the promoters of target genes. To monitor the modulation of this pathway in the whole animal and at tissue and cellular levels, we generated a CARE-driven LUC mouse model. We validated the relevance of this model to study stress-related pathologies and recently observed the correlation between the ISR pathway induction in muscle and the occurrence of stress-induced skeletal muscle atrophy. SUMMARY: The CARE-LUC mouse model represents an innovative tool for investigating the role of the ISR pathway in physiology and disease and opens new avenues for the development of drugs that could modify this important pathway in stress-related human diseases.