複数のオピオイド受容体を標的とする - 副作用が低下した鎮痛薬の改善？

非標識：モルヒネを含む古典的なオピオイド鎮痛薬は、μ-オピオイド受容体（μ受容体）の特定の活性化により、望ましいすべての望ましくない効果を媒介します。しかし、慢性疼痛を治療するためのモルヒネの使用は、便秘、呼吸抑制、耐性、依存の発生によって制限されています。鎮痛効果は、κ-オピオイド受容体（κ受容体）、δ-オピオイド受容体（δ受容体）、ノシセプチン/オルファニンFQペプチド受容体（NOP受容体）など、オピオイド受容体の他のメンバーを介して媒介することもあります。現在、複数のオピオイド受容体に高い親和性と同時に結合できる新世代のオピオイド鎮痛薬が開発されています。この新しいアクションプロファイルでは、追加の鎮痛効果とより少ない副作用を達成できることが期待されています。最近の研究は主に、スピロインドールベースのセブラノパドールやピペリジン-4-イル-1,3-ジヒドロインドール-2などの化合物クラスなどの新規鉛構造をすでにもたらしている二機能性μ/NOP受容体アゴニストの開発に焦点を当てています。-1つのバックボーン（SR16835/AT-202およびSR14150/AT-200）。さらに、Ornivol BU08028は、臨床的に確立されたブプレノルフィンの類似体です。さらに、モルフィナンベースのナルフラフィンは、支配的なκ受容体成分を伴う効果を発揮し、したがって、プリタスの治療に利用されます。非常に強力なジヒドロエトルフィンは、μ、κ、δ受容体に結合するという点で、真の多妊娠オピオイドリガンドです。このレビューの主な焦点は、単一の化学物質を使用して複数の受容体を標的とするオピオイドリガンドのパラダイムを評価することです。特定のマルチオピオイド受容体リガンドの生物学的作用について議論することにより、この理論的根拠を振り返りますが、それらの薬用化学と設計ではありません。 リンクされた記事：この記事は、オピオイド薬理学の新しい分野に関するテーマセクションの一部です。このセクションの他の記事を表示するには、http：//onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v175.14/issuetocをご覧ください。

UNLABELLED: Classical opioid analgesics, including morphine, mediate all of their desired and undesired effects by specific activation of the μ-opioid receptor (μ receptor). The use of morphine for treating chronic pain, however, is limited by the development of constipation, respiratory depression, tolerance and dependence. Analgesic effects can also be mediated through other members of the opioid receptor family such as the κ-opioid receptor (κ receptor), δ-opioid receptor (δ receptor) and the nociceptin/orphanin FQ peptide receptor (NOP receptor). Currently, a new generation of opioid analgesics is being developed that can simultaneously bind with high affinity to multiple opioid receptors. With this new action profile, it is hoped that additional analgesic effects and fewer side effects can be achieved. Recent research is mainly focused on the development of bifunctional μ/NOP receptor agonists, which has already led to novel lead structures such as the spiroindole-based cebranopadol and a compound class with a piperidin-4-yl-1,3-dihydroindol-2-one backbone (SR16835/AT-202 and SR14150/AT-200). In addition, the ornivol BU08028 is an analogue of the clinically well-established buprenorphine. Moreover, the morphinan-based nalfurafine exerts its effect with a dominant κ receptor-component and is therefore utilized in the treatment of pruritus. The very potent dihydroetorphine is a true multi-receptor opioid ligand in that it binds to μ, κ and δ receptors. The main focus of this review is to assess the paradigm of opioid ligands targeting multiple receptors with a single chemical entity. We reflect on this rationale by discussing the biological actions of particular multi-opioid receptor ligands, but not on their medicinal chemistry and design. LINKED ARTICLES: This article is part of a themed section on Emerging Areas of Opioid Pharmacology. To view the other articles in this section visit http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v175.14/issuetoc.