若年性特発性関節炎患者および関節リウマチの患者における周期的シトルリン化ペプチドに対する抗体：本質的に自己反応性9G4イサイオタイプの共有発現

目的：関節リウマチ（RA）における環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）に対する抗体は、ラットモノクローナル抗体9G4を使用して検出された本質的に自己反応性遺伝子VH 4-34を発現できます。若年性特発性関節炎（JIA）の多関節サブタイプの患者は、RAの成人患者のすべての特徴ではなく、一部を共有しています。この研究は、成人RA患者のコホートを備えた大規模なJIAコホートで、リウマチ因子（RF）、抗CCP、および9G4発現抗CCPの血清学的所見を比較するために実施されました。 方法：多関節JIAの88人の患者、脳炎に関連する関節炎の29人の患者、拡張オリゴアルスリシス症の31人の患者、31人の思春期の患者、RAの35人の患者、および30人の成人対照がIgG、IgA、およびIGM ANTIについて検査されました。-CCP、および酵素結合免疫吸着アッセイによる9G4発現抗CCPの場合。総血清9G4陽性IgMも測定されました。 結果：RF陰性多関節JIAの65人の患者のうち、4人（6.2％）がIgG抗CCP陽性でした。RF陽性の多関節JIA（87.0％）の患者23人のうち20人の血清（RAの35人の患者のうち24人（68.6％）、および伸長症の1人の患者がIgG抗CCPを含む。IgAおよびIgM抗CCPレベルは、思春期群では低かった（P <0.01）。9G4発現抗CCPのレベルは、RF陰性多関節JIAの患者よりもRF陽性の多関節JIAの患者の方が高かった（P <0.0001）。RF陽性の多関節JIA患者とRAの患者の患者における9G4発現抗CCPの中央値レベルは差がありませんでした。血清総IgMでの9G4の発現は、RF陽性の多角JIAの患者では他の思春期群よりも大きかった（P <0.01）が、成人RF陽性RAに類似していた。 結論：健康な人では、9G4陽性B細胞は末梢血プールの5〜10％を占めていますが、VH 4-34を利用する血清免疫グロブリンは不釣り合いに低いです。9G4によって認識されたばかは、RF陽性の多関節JIA患者の80％以上の抗CCP抗体で検出されました。JIAとRAの両方の患者における抗CCPによるVH 4-34使用は、共有された病原性B細胞選択プロセスを通じてこれらの自己抗体の誘発を示唆しています。

OBJECTIVE: Antibodies to cyclic citrullinated peptides (anti-CCP) in rheumatoid arthritis (RA) can express the inherently autoreactive gene VH 4-34, detected using the rat monoclonal antibody 9G4. Patients with the polyarticular subtype of juvenile idiopathic arthritis (JIA) share some but not all of the features of adult patients with RA. This study was undertaken to compare serologic findings for rheumatoid factor (RF), anti-CCP, and 9G4-expressing anti-CCP in a large JIA cohort with a cohort of adult RA patients. METHODS: Serum from 88 patients with polyarticular JIA, 29 patients with enthesitis-related arthritis, 38 patients with extended oligoarthritis, 31 adolescent controls, 35 patients with RA, and 30 adult controls were tested for RF, for IgG, IgA, and IgM anti-CCP, and for 9G4-expressing anti-CCP by enzyme-linked immunosorbent assay. Total serum 9G4-positive IgM was also measured. RESULTS: Of 65 patients with RF-negative polyarticular JIA, 4 (6.2%) were IgG anti-CCP positive. Sera from 20 of 23 patients with RF-positive polyarticular JIA (87.0%), 24 of 35 patients with RA (68.6%), and 1 patient with extended oligoarthritis contained IgG anti-CCP. IgA and IgM anti-CCP levels were lower in the adolescent group (P < 0.01). Levels of 9G4-expressing anti-CCP were higher in patients with RF-positive polyarticular JIA than in those with RF-negative polyarticular JIA (P < 0.0001). Median levels of 9G4-expressing anti-CCP in patients with RF-positive polyarticular JIA and those with RA did not differ. Expression of 9G4 on serum total IgM was greater in patients with RF-positive polyarticular JIA than other adolescent groups (P < 0.01), but similar to adult RF-positive RA. CONCLUSION: In healthy individuals, 9G4-positive B cells comprise 5-10% of the peripheral blood pool but serum immunoglobulins utilizing VH 4-34 are disproportionately low. The idiotope recognized by 9G4 was detected on anti-CCP antibodies in >80% of patients with RF-positive polyarticular JIA. VH 4-34 usage by anti-CCP in both JIA and RA patients suggest elicitation of these autoantibodies through shared pathogenic B cell selection processes.