テロメアのDNA損傷反応は、クロマチンの逆位がない場合に発生します

テロメアは、染色体を保護するDNA損傷応答（DDR）およびDNA再配置から保護する特殊な核タンパク質構造です。テロメアシェルテリンタンパク質TRF2はDDRを抑制し、この機能は、Tループ形成を引き起こしたり、テロメアクロマチンの密度の密度の喪失を防ぐ能力に起因しています。ここでは、DDRを誘発する異なる長さと機能不全のテロメアの機能的なヒトテロメアのサイズと形状を測定するために、確率的光学再構成顕微鏡（Storm）を適用しました。テロメアは、形状がかなりの可塑性を持つ卵形の外観を持っています。多くのテロメアの検査により、Trf2、Trf1、またはその両方がテロメアの小さなサブセットのみのサイズに影響を与えることが示されました。DDRマーカーを使用したテロメアの犠牲者はさらに、DDRシグナル伝達テロメアの大部分が通常のサイズを保持していることをさらに明らかにしました。したがって、テロメアでのDDRシグナル伝達には、逆コンピュータンスを必要としません。テロメアは、テロメア拡張がない場合にDDR機構によって監視され、DDRは構造とタンパク質組成の分子レベルでの変化によって引き起こされることを提案します。

Telomeres are specialized nucleoprotein structures that protect chromosome ends from DNA damage response (DDR) and DNA rearrangements. The telomeric shelterin protein TRF2 suppresses the DDR, and this function has been attributed to its abilities to trigger t-loop formation or prevent massive decompaction and loss of density of telomeric chromatin. Here, we applied stochastic optical reconstruction microscopy (STORM) to measure the sizes and shapes of functional human telomeres of different lengths and dysfunctional telomeres that elicit a DDR. Telomeres have an ovoid appearance with considerable plasticity in shape. Examination of many telomeres demonstrated that depletion of TRF2, TRF1, or both affected the sizes of only a small subset of telomeres. Costaining of telomeres with DDR markers further revealed that the majority of DDR signaling telomeres retained a normal size. Thus, DDR signaling at telomeres does not require decompaction. We propose that telomeres are monitored by the DDR machinery in the absence of telomere expansion and that the DDR is triggered by changes at the molecular level in structure and protein composition.