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呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳児、幼い子供、および高齢者の急性下気道感染の主な原因です。RSVの2つのサブタイプ、AとBは、流行中に1〜2年間隔で交互に循環します。RSVの付着糖タンパク質（Gタンパク質）は、免疫応答の主要な標的の1つです。この研究では、RSV A（A2株）およびB（B1株）サブタイプの両方のGタンパク質の中央領域（A.A.残基131-230）で構成される組換え融合タンパク質GCFABを生成し、免疫原性、保護効果、および免疫病理を調査しました。GCFABとコレラ毒素でマウスを粘液性補助剤として免疫して、鼻腔内（in）または舌下（SL）ルートを介して粘膜補助剤として免疫しました。INグループは、SLグループと比較して、血清IgGおよび粘膜IgAを含むRSV G特異的抗体応答のより高いレベルを示しました。それどころか、RSV-Aの後のグループよりも、より活発なRSV G特異的CD4+ T細胞応答がSLグループで誘発されましたが、RSV-Bウイルスチャレンジではありませんでした。さらに、SLグループは、RSV-Aチャレンジ後のグループよりも多くの肺好酸球の動員と体重減少を示しました。GCFABによるinとSLの両方の免疫は、両方の感染症の両方に対する潜在的な保護を提供しました。一緒に、これらの結果は、RSV AとBの両方の感染を防ぐ普遍的なワクチン療法である可能性があることを示唆しています。
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳児、幼い子供、および高齢者の急性下気道感染の主な原因です。RSVの2つのサブタイプ、AとBは、流行中に1〜2年間隔で交互に循環します。RSVの付着糖タンパク質（Gタンパク質）は、免疫応答の主要な標的の1つです。この研究では、RSV A（A2株）およびB（B1株）サブタイプの両方のGタンパク質の中央領域（A.A.残基131-230）で構成される組換え融合タンパク質GCFABを生成し、免疫原性、保護効果、および免疫病理を調査しました。GCFABとコレラ毒素でマウスを粘液性補助剤として免疫して、鼻腔内（in）または舌下（SL）ルートを介して粘膜補助剤として免疫しました。INグループは、SLグループと比較して、血清IgGおよび粘膜IgAを含むRSV G特異的抗体応答のより高いレベルを示しました。それどころか、RSV-Aの後のグループよりも、より活発なRSV G特異的CD4+ T細胞応答がSLグループで誘発されましたが、RSV-Bウイルスチャレンジではありませんでした。さらに、SLグループは、RSV-Aチャレンジ後のグループよりも多くの肺好酸球の動員と体重減少を示しました。GCFABによるinとSLの両方の免疫は、両方の感染症の両方に対する潜在的な保護を提供しました。一緒に、これらの結果は、RSV AとBの両方の感染を防ぐ普遍的なワクチン療法である可能性があることを示唆しています。
Respiratory syncytial virus (RSV) is a major cause of acute lower respiratory tract infection in infants, young children, and the elderly. Two subtypes of RSV, A and B, circulate alternately at 1-2-year intervals during epidemics. The attachment glycoprotein (G protein) of RSV is one of the major targets for immune responses. In this study, we generated a recombinant fusion protein, GcfAB, which consists of the central regions (a.a. residues 131-230) of the G proteins of both RSV A (A2 strain) and B (B1 strain) subtypes, and investigated immunogenicity, protective efficacy, and immunopathology. We immunized mice with GcfAB plus cholera toxin as a mucosal adjuvant via intranasal (IN) or sublingual (SL) routes. The IN group showed higher levels of RSV G-specific antibody responses, including serum IgG and mucosal IgA, compared with the SL group. On the contrary, more vigorous RSV G-specific CD4+ T-cell responses were elicited in the SL group than in the IN group after RSV-A but not RSV-B viral challenge. Furthermore, the SL group showed more pulmonary eosinophil recruitment and body weight loss than did the IN group after RSV-A challenge. Both IN and SL immunization with GcfAB provided potential protection against both subtypes of infections. Together, these results suggest that vaccination with GcfAB via an IN route could be a universal vaccine regimen preventing both RSV A and B infections.
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