著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
シトシン - リン酸 - グアニン（CPG）DNAは、ワクチンの効力を増加させることが知られています。ここでは、ポリポッド様DNAナノ構造に組み込まれたCPG DNAによるToll様受容体9のin vitroおよびin vivo刺激を、マクロファージ様RAW 264.7細胞および血漿インターロイキン（IL）から放出する腫瘍壊死因子アルファのレベルを測定することにより評価されました。マウスへの静脈内注射後のin vivoの12p40。ホスホディエステルCPG1668は、CPG DNA、およびCPG1668を含む三脚および六肢様DNAナノ構造であるTripodnaおよびHexapodnaとして選択されました。CpG-TripodnaおよびCpg-hexapodnaは、単一鎖CPG1668（CPG-SS）よりも約10倍および〜30倍高く、RAW 264.7細胞から腫瘍壊死因子のアルファ放出を誘導しました。さらに、すべての場合において、血漿IL-12p40濃度はマウスへの静脈内注射後に増加し、サンプルと用量に依存してピークレベルがありました。血漿濃度時間曲線の下の領域は、CPG-ヘキサポドナがCPG-SSよりもIL-12p40産生を誘導する方が約20倍効率が高いことを示しました。in vivoでのCPG-SSの効力を増加させるCPG-TripodnaおよびCpg-hexapodnaの効率は、培養RAW 264.7細胞で観察された効率に匹敵しました。これらの結果は、in vitro研究を使用して、DNAナノ構造に組み込まれたCPG DNAのin vivo免疫刺激活性を推定できるという実験的証拠を提供します。
シトシン - リン酸 - グアニン（CPG）DNAは、ワクチンの効力を増加させることが知られています。ここでは、ポリポッド様DNAナノ構造に組み込まれたCPG DNAによるToll様受容体9のin vitroおよびin vivo刺激を、マクロファージ様RAW 264.7細胞および血漿インターロイキン（IL）から放出する腫瘍壊死因子アルファのレベルを測定することにより評価されました。マウスへの静脈内注射後のin vivoの12p40。ホスホディエステルCPG1668は、CPG DNA、およびCPG1668を含む三脚および六肢様DNAナノ構造であるTripodnaおよびHexapodnaとして選択されました。CpG-TripodnaおよびCpg-hexapodnaは、単一鎖CPG1668（CPG-SS）よりも約10倍および〜30倍高く、RAW 264.7細胞から腫瘍壊死因子のアルファ放出を誘導しました。さらに、すべての場合において、血漿IL-12p40濃度はマウスへの静脈内注射後に増加し、サンプルと用量に依存してピークレベルがありました。血漿濃度時間曲線の下の領域は、CPG-ヘキサポドナがCPG-SSよりもIL-12p40産生を誘導する方が約20倍効率が高いことを示しました。in vivoでのCPG-SSの効力を増加させるCPG-TripodnaおよびCpg-hexapodnaの効率は、培養RAW 264.7細胞で観察された効率に匹敵しました。これらの結果は、in vitro研究を使用して、DNAナノ構造に組み込まれたCPG DNAのin vivo免疫刺激活性を推定できるという実験的証拠を提供します。
Cytosine-phosphate-guanine (CpG) DNA is known to increase the potency of vaccines. Here, in vitro and in vivo stimulation of toll-like receptor 9 by CpG DNA incorporated into polypod-like DNA nanostructures was evaluated by measuring the levels of tumor necrosis factor alpha released from macrophage-like RAW 264.7 cells and plasma interleukin (IL)-12p40 in vivo following intravenous injection into mice. Phosphodiester CpG1668 was selected as the CpG DNA, and tripodna and hexapodna, which were CpG1668-containing tripod and hexapod-like DNA nanostructures, respectively, were designed. CpG-tripodna and CpG-hexapodna induced tumor necrosis factor alpha release from RAW 264.7 cells about 10- and ∼30-fold higher than single-stranded CpG1668 (CpG-SS). Moreover, in all cases examined, plasma IL-12p40 concentrations increased after intravenous injection into mice, with peak levels depending on the samples and the doses. The area under the plasma concentration-time curves indicated that the CpG-hexapodna was approximately 20-fold more efficient in inducing IL-12p40 production than CpG-SS. The efficiency of CpG-tripodna and CpG-hexapodna to increase the potency of CpG-SS in vivo was comparable to that observed in cultured RAW 264.7 cells. These results provide experimental evidence that in vitro studies can be used to estimate the in vivo immunostimulatory activity of CpG DNA incorporated into DNA nanostructures.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。