糖尿病性腎症におけるメトホルミンの保護腎効果に関する更新

背景：糖尿病性腎症は、糖尿病患者の最も重要な合併症の1つです。糖尿病性腎症の病因に不可欠な主要なステップには、とりわけ、AMP活性化キナーゼ（AMPK）およびラパマイシン（MTOR）の哺乳類標的、反応性酸素生成、および糖尿病または過妊分類疾患の下での小胞体ストレスを介した細胞シグナル伝達の調節が含まれます。これらのプロセスは、足細胞などの腎細胞の喪失の増加を媒介します。これは、糖尿病性腎症における構造的完全性や糸球体ろ過など、腎損傷と腎機能の喪失につながります。抗糖尿病薬メトホルミンは、糖尿病患者の薬物療法治療に広く使用されています。抗糖尿病作用に加えて、最近の研究により、in vitroおよびin vivoでのメトホルミンの追加の腎保護効果が明らかになりました。メトホルミンは、さまざまな実験的腎環境でアポトーシスを減少させることがわかった。さらに、2型糖尿病患者だけでなく、糖尿病ラットのアルブミン尿を減らすことが示されました。これらの効果は、AMPK/mTORシグナル伝達軸を介して媒介されることが実証されました。これらのデータは、糖尿病性腎症におけるメトホルミンの有益かつ腎保護効果を示しています。 目的：このレビューでは、in vitroおよびin vivoでのメトホルミンの腎保護的影響に関する最新の調査結果を要約します。さらに、糖尿病性腎症の治療のためにこの薬の治療可能性を描写し、議論します。

BACKGROUND: Diabetic nephropathy is one of the most important complications in patients with diabetes mellitus. Main steps crucial for the pathogenesis of diabetic nephropathy involve amongst others the modulation of cell signaling via AMP-activated kinase (AMPK) and mammalian target of rapamycin (mTOR), reactive oxygen generation, and endoplasmic reticulum stress under diabetic or hyperglycemic conditions. These processes mediate increased loss of renal cells, such as podocytes, which consequentially leads to renal damage and loss of renal functions, such as structural integrity and glomerular filtration in diabetic nephropathy. The anti-diabetic drug metformin has been widely used for pharmacotherapeutic treatment of patients with diabetes mellitus. Besides its anti-diabetic actions, recent studies revealed additional nephroprotective effects of metformin in vitro and in vivo. Metformin was found to diminish apoptosis in different experimental renal settings. Moreover, it was shown to reduce albuminuria in diabetic rats as well as in patients with type 2 diabetes mellitus. These effects were demonstrated to be mediated via the AMPK/mTOR signaling axis. These data indicate beneficial and renoprotective effects of metformin in diabetic nephropathy. OBJECTIVE: In this review, we will summarize the latest findings regarding the nephroprotective impact of metformin in vitro and in vivo. Moreover, we will depict and discuss the therapeutic potential of this drug for the treatment of diabetic nephropathy.