コバルトの分布と排泄に及ぼすいくつかのキレート剤の繰り返し非経口投与の比較効果

グルタチオン、n-アセチル-L-シュタイン（NAC）、2,3-ジマルカププト吸虫酸（DMSA）、エチルエンディアミン - テトラ酢酸（EDTA）、およびジエチルエンチルameAMepentaacity酸（DTPA）のグルタチオンの繰り返しIP投与の効果Sprague-Dawleyラットで評価されました。10匹の動物のグループは、4週間、腹腔内0.06 mmol Cocl2/kg/day、週3日/週を受けました。最後の注射の24時間後、毎日のキレート化療法が開始されました。ラットは、5日間、キレートルまたは生理食塩水の1つを受け取りました。動物を代謝ケージに収容し、尿と糞を毎日5日間収集した後、ラットを殺し、コバルトの濃度をさまざまな組織で測定しました。グルタチオン、NAC、およびDTPAは、コバルトの尿への排泄を大幅に増加させましたが、EDTA、NAC、およびDMSAは、コバルトの糞便除去を増加させる最も効果的なキレーターでした。さまざまな組織におけるコバルトの濃度は、NAC（肝臓と脾臓）とグルタチオン（脾臓）によってのみ減少しました。特定のキレート剤によるコバルト排泄の観察された増加は、キレート化療法の持続時間を増やすと組織のコバルトの濃度が低下し、したがって金属の毒性を減らすことが示唆されるでしょう。

Effects of repeated ip administration of glutathione, N-acetyl-L-cysteine (NAC), 2,3-dimercaptosuccinic acid (DMSA), ethylendiamine-tetraacetic acid (EDTA), and diethylentriamepentaacetic acid (DTPA) on the distribution and excretion of cobalt were assessed in Sprague-Dawley rats. Groups of ten animals received intraperitoneally 0.06 mmol CoCl2/kg/day, three days/week for four weeks. 24 hr after the last injection, daily chelation therapy was initiated. Rats received one of the chelators or saline for 5 days. The animals were housed in metabolic cages and urine and feces were collected daily for 5 days after which time the rats were killed and the concentration of cobalt was determined in various tissues. Glutathione, NAC and DTPA significantly increased the excretion of cobalt into urine whereas EDTA, NAC and DMSA were the most effective chelators increasing the fecal elimination of cobalt. The concentration of cobalt in the various tissues was only decreased by NAC (liver and spleen) and glutathione (spleen). The observed increase in the cobalt excretion with certain chelators would suggest that increasing the duration of chelation therapy may decrease the concentrations of cobalt in tissues and hence, reduce the toxicity of the metal.