糖尿病性上網膜膜における野生型p53誘導ホスファターゼ1の発現

目的：本研究の目的は、上皮膜（ERM）との増殖性糖尿病性網膜症（PDR）を有する糖尿病患者における野生型P53誘導ホスファターゼ1（WIP1）の発現と分布を調査することでした。 方法：ERMSサンプルは、PARS Plana硝子体切除中に、PDR（PDRグループ）または特発性上網膜膜（IERMS）（IERMS）の非糖尿病患者から収集されました。リアルタイムPCR分析を実施して、ERMSのWIP1のmRNA発現を調べました。免疫組織化学分析と免疫蛍光分析を実施して、ERMのWIP1のタンパク質発現を検出しました。二重免疫蛍光染色を実施して、WIP1およびグリア線維性酸性タンパク質（GFAP）（網膜グリア細胞マーカー）、WIP1およびNF-κBの共局在を検出しました。 結果：ERMは、PDR（PDR群）の17人の患者の17人の眼と、IERMを持つ9人の非糖尿病患者（対照群）の9眼から得られました。私たちの結果は、PDR後のERMでのWIP1 mRNAの発現レベルが高いことを示しましたが、IERMでは低くなっています。さらに、免疫組織化学と免疫蛍光アッセイの両方が、PDR ERMのWIP1に対して強い免疫反応性を示しました。さらに、WIP1とGFAPはPDR膜で共発現しました。最後に、WIP1の発現はNF-κBと並行していました。 結論：これらのデータは、WIP1がNF-κBシグナル伝達を介してPDR膜のERMの形成に寄与するという概念をサポートしています。

OBJECTIVE: The aims of the present study were to investigate the expression and distribution of Wild-type p53-induced phosphatase 1 (Wip1) in diabetic patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR) with epiretinal membranes (ERMs) meanwhile analyze the colocalization of Wip1 and nuclear factor kappa-B (NF-κB) p65 in ERMs. METHODS: ERMs samples were collected from patients with PDR (PDR group) or non-diabetic patients with idiopathic epiretinal membranes (iERMs) (control group) during pars plana vitrectomy. Real-Time PCR analysis was carried out to examine the mRNA expression of Wip1 in ERMs. Immunohistochemical analysis and Immunofluorescent analysis were performed to detect the protein expression of Wip1 in ERMs. Double immunofluorescent staining was performed to detect the colocalization of Wip1 and glial fibrillary acidic protein (GFAP) (retinal glial cells marker), also Wip1 and NF-κB. RESULTS: ERMs were obtained from 17 eyes of 17 patients with PDR (the PDR group) and 9 eyes of 9 nondiabetic patients (the control group) with iERMs. Our results showed high expression levels of Wip1 mRNAs in ERMs after PDR, but low in iERMs. In addition, both immunohistochemistry and immunofluorescence assay showed strong immunoreactivity for Wip1 in PDR ERMs. Furthermore, Wip1 and GFAP were coexpressed in PDR membranes. Finally, the expression of Wip1 was paralleled with NF-κB. CONCLUSION: These data support the notion that Wip1 contributes to the formation of the ERMs in PDR membranes via NF-κB signaling.