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背景：Flunitrazepam（FNZ）は、不眠症の治療に使用される強力な催眠薬、鎮静剤、および羊膜薬です。薬物強化された性的暴行における違法な慣行は、重要な臨床的および法医学的懸念をもたらしました。 目的：この研究では、FNZの代謝、および薬理学的および毒性関連の効果が完全にレビューされました。 方法：FNZおよび関連する既知の代謝酵素および代謝産物は、制限期間なしに書籍およびPubMed（米国国立医学図書館）で検索されました。 結果：主要な代謝経路には、N-デメチル化、3-ヒドロキシル化、ニトロ還元、およびアミノ基のさらなるN-アセチル化が含まれ、N-デスメチルフルニトラゼパム、3-ヒドロキシフルニトラゼパム、7-アミノフルニトラゼパム、7-アセトアミドフルンフルルンフルルンフルンフルルンフルルンフルンフルンフルンフルンフルン型を生成します。A combination of these reactions may lead to the formation of 7-amino-N-desmethylflunitrazepam, 7-acetamido-N-desmethylflunitrazepam, 3- hydroxy-7-aminoflunitrazepam, 3-hydroxy-7-acetamidoflunitrazepam, 3-hydroxy-N-desmethylflunitrazepam andグルクロニドコンジュゲート。酵素の遺伝子型の変動、他の薬物との相互作用、または貯蔵中のFNZの安定性は、毒物学的結果に大きな個人間変動をもたらす可能性があります。 結論：FNZの代謝を知ることは、性的暴行を促進するために使用されると血液と尿の非常に低い濃度で存在するため、早期検出のための新しい分析戦略の開発につながる可能性があることを目的としています。
背景：Flunitrazepam（FNZ）は、不眠症の治療に使用される強力な催眠薬、鎮静剤、および羊膜薬です。薬物強化された性的暴行における違法な慣行は、重要な臨床的および法医学的懸念をもたらしました。 目的：この研究では、FNZの代謝、および薬理学的および毒性関連の効果が完全にレビューされました。 方法：FNZおよび関連する既知の代謝酵素および代謝産物は、制限期間なしに書籍およびPubMed（米国国立医学図書館）で検索されました。 結果：主要な代謝経路には、N-デメチル化、3-ヒドロキシル化、ニトロ還元、およびアミノ基のさらなるN-アセチル化が含まれ、N-デスメチルフルニトラゼパム、3-ヒドロキシフルニトラゼパム、7-アミノフルニトラゼパム、7-アセトアミドフルンフルルンフルルンフルンフルルンフルルンフルンフルンフルンフルンフルン型を生成します。A combination of these reactions may lead to the formation of 7-amino-N-desmethylflunitrazepam, 7-acetamido-N-desmethylflunitrazepam, 3- hydroxy-7-aminoflunitrazepam, 3-hydroxy-7-acetamidoflunitrazepam, 3-hydroxy-N-desmethylflunitrazepam andグルクロニドコンジュゲート。酵素の遺伝子型の変動、他の薬物との相互作用、または貯蔵中のFNZの安定性は、毒物学的結果に大きな個人間変動をもたらす可能性があります。 結論：FNZの代謝を知ることは、性的暴行を促進するために使用されると血液と尿の非常に低い濃度で存在するため、早期検出のための新しい分析戦略の開発につながる可能性があることを目的としています。
BACKGROUND: Flunitrazepam (FNZ) is a potent hypnotic, sedative, and amnestic drug used to treat insomnia and as a pre-anesthetic agent. The illicit practice in drug-facilitated sexual assault led to important clinical and forensic concerns. OBJECTIVE: In this work the metabolism of FNZ, and pharmacological- and toxicological-related effects, were fully reviewed. METHODS: FNZ and related known metabolizing enzymes and metabolites were searched in books and in PubMed (U.S. National Library of Medicine) without a limiting period. RESULTS: Major metabolic pathways include N-demethylation, 3-hydroxylation, nitro-reduction, and further N-acetylation of the amino group, yielding N-desmethylflunitrazepam, 3-hydroxy-flunitrazepam, 7-aminoflunitrazepam, and 7-acetamidoflunitrazepam, respectively. A combination of these reactions may lead to the formation of 7-amino-N-desmethylflunitrazepam, 7-acetamido-N-desmethylflunitrazepam, 3- hydroxy-7-aminoflunitrazepam, 3-hydroxy-7-acetamidoflunitrazepam, 3-hydroxy-N-desmethylflunitrazepam and glucuronide conjugates. Genotypic variations in enzymes, interactions with other drugs or stability of FNZ during storage can result in large interindividual variability in the toxicological results. CONCLUSION: It is aimed that knowing the metabolism of FNZ may lead to the development of new analytical strategies for early detection, since this drug is typically present in very low concentrations in blood and urine when used to facilitate sexual assault.
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