ミオスタチンは、血管平滑筋細胞の機能障害と単球の動員を誘導することにより、腹部大動脈アテローム性動脈硬化症の進行を媒介します

ミオスタチン（MSTN）は、代謝障害と心臓線維症に関与する骨格筋成長阻害剤です。この研究では、MSTNが腹部大動脈のアテローム性動脈硬化症でも手術であるかどうかを検証しようとしました。ヒト標本では、MSTN発現は正常血管ではほとんど存在しなくなり、非進行性病変の媒体で検出可能になり、損傷の重症度とともに増加しました。進行性のアテローム性動脈硬化病変では、MSTNが媒体、ネオインティマ、プラーク肩、および浸潤マクロファージに存在していました。MSTNは、α-スムース筋アクチン（α-SMA）染色およびいくつかのCD45+細胞と共局在し、VSMCおよび血流由来の白血球におけるMSTN発現を示しています。in vitroでは、MSTNはVSMCおよび単球でテストされました。A7R5 VSMCSでは、MSTNは増殖をダウンレギュレートし、Smoothelin mRNAを誘発し、細胞骨格の再配置を誘導し、移動速度の増加とMCP-1/CCR2発現を誘導しました。単球（THP-1細胞およびヒト単球）では、MSTNは化学誘引物質として作用し、MCP-1依存性の走化性、F-アクチン、α-SMA、MCP-1、およびCCR2発現を増加させました。次に、MCP-1はMSTN mRNAを増加させました。MSTNは、VSMCと単球の両方でJNKリン酸化を誘導しました。我々の結果は、MSTNが腹部大動脈壁の劣化で過剰発現し、VSMCと単球生物学に影響を与え、慢性炎症性環境を維持することを示しています。これらの発見は、MSTNをアテローム性動脈硬化症の進行の新しいプレイメーカーと見なすことを提案しています。

Myostatin (Mstn) is a skeletal muscle growth inhibitor involved in metabolic disorders and heart fibrosis. In this study we sought to verify whether Mstn is also operative in atherosclerosis of abdominal aorta. In human specimens, Mstn expression was almost absent in normal vessels, became detectable in the media of non-progressive lesions and increased with the severity of the damage. In progressive atherosclerotic lesions, Mstn was present in the media, neointima, plaque shoulder and in infiltrating macrophages. Mstn co-localized with α-smooth muscle actin (α-SMA) staining and with some CD45+ cells, indicating Mstn expression in VSMCs and bloodstream-derived leukocytes. In vitro, Mstn was tested in VSMCs and monocytes. In A7r5 VSMCs, Mstn downregulated proliferation and Smoothelin mRNA, induced cytoskeletal rearrangement, increased migratory rate and MCP-1/CCR2 expression. In monocytes (THP-1 cells and human monocytes), Mstn acted as a chemoattractant and increased the MCP-1-dependent chemotaxis, F-actin, α-SMA, MCP-1 and CCR2 expression; in turn, MCP-1 increased Mstn mRNA. Mstn induced JNK phosphorylation both in VSMCs and monocytes. Our results indicate that Mstn is overexpressed in abdominal aortic wall deterioration, affects VSMCs and monocyte biology and sustains a chronic inflammatory milieu. These findings propose to consider Mstn as a new playmaker in atherosclerosis progression.