同種造血細胞移植におけるカスポファンギンおよびカルシニューリン阻害剤の併用による薬物相互作用と安全性プロファイル

目的：小規模臨床研究は、健康な被験者におけるカスポファンギン（CPFG）とカルシニューリン阻害剤間の薬物相互作用について報告されています。しかし、同種の造血細胞移植（Allo-HCT）患者におけるこれらの相互作用についてはほとんど知られていない。 方法：CPFGおよびカルシニューリン阻害剤と同時に治療されたAllo-HCTレシピエントの薬物相互作用と安全性プロファイルを遡及的に評価しました。 結果：91の連続したケースが評価されました。CPFGとの同時投与の前後の34人の患者に、タクロリムス（TAC）の血漿濃度/用量（C/D）比に統計的に有意な差はありませんでした（中央値：575.6-672.4、P = 0.200）。対照的に、16人の患者におけるシクロスポリンA（CSA）のC/D比の中央値は、CPFGとの同時投与後に有意に上昇しました（中央値：62.8-74.9、p = 0.016）。治療に関連する肝臓または腎機能に深刻な悪影響はありませんでした。 結論：我々のデータは、CPFGがTACの薬物動態に影響を与えず、Allo-HCT患者のCSA血液濃度を軽度に増加させる可能性があることを示しています。

AIM: Small-scale clinical studies have reported on drug interactions between caspofungin (CPFG) and calcineurin inhibitors in healthy subjects; however, little is known about these interactions in allogeneic haematopoietic cell transplantation (allo-HCT) patients. METHODS: We retrospectively assessed the drug interactions and safety profiles in allo-HCT recipients treated concomitantly with CPFG and calcineurin inhibitors. RESULTS: Ninety-one consecutive cases were evaluated. There were no statistically significant differences in the plasma concentration/dose (C/D) ratios of tacrolimus (TAC) in 34 patients before and after co-administration with CPFG (median: 575.6-672.4, P = 0.200). In contrast, the median C/D ratio of cyclosporin A (CsA) in 16 patients was significantly elevated after co-administration with CPFG (median: 62.8-74.9, P = 0.016). There were no serious adverse effects on liver or renal function associated with the therapy. CONCLUSIONS: Our data show that CPFG did not affect the pharmacokinetics of TAC and that it could mildly increase CsA blood concentrations in allo-HCT patients.