同種移植後の急性移植片対宿主疾患予防のためのアトルバスタチンによるレシピエント免疫調節

急性移植片対宿主疾患（GVHD）予防としての一致する関連ドナー（MRD）同種造血細胞移植（Allo-HCT）のドナーとレシピエントの両方へのアトルバスタチン投与は、安全で効果的であることが示されています。ただし、Allo-HCTレシピエントのみに与えられた場合の急性GVHD予防としてのその有効性は不明です。第II相試験を実施して、MRDのレシピエント（n = 30）または一致した無関係なドナー（泥）（n = 39）Allo-HCTのレシピエントにのみ与えられたアトルバスタチンベースの急性GVHD予防の安全性と有効性を評価しました。個別のコホート。アトルバスタチン（40 mg/日）は、タクロリムスとメトトレキサートからなる標準的なGVHD予防とともに投与されました。すべての患者は、急性GVHDについて評価可能でした。MRDおよびMUDコホートでの100日目のグレードIIからIVの急性GVHDの累積発生率は9.9％（95％信頼区間[CI]、0〜20％）および29.6％（95％CI、15.6％から43.6％でした）、 それぞれ。MRDおよびMUDコホートでのグレードIIIおよびIVの急性GVHDの累積発生率は、それぞれ3.4％（95％CI、0〜9.7％）および18.3％（95％CI、6.3％から30.4％）でした。1年での中程度/重度の慢性GVHDの対応する割合は、それぞれ28.1％（95％CI、11％から45.2％）および38.9％（95％CI、20.9％〜57％）でした。MRDコホートでは、1年間の非再発死亡率、再発率、無増悪生存期間、および全生存率は6.7％（95％CI、0〜15.4％）、43.3％（95％CI、24.9％から61.7％）でした。、、50％（95％CI、32.1％から67.9％）、および66.7％（95％CI、49.8％〜83.6％）。泥コホートのそれぞれの数値は、10.3％（95％CI、8％から19.7％）、20.5％（95％CI、7.9％から33.1％）、69.2％（95％CI、54.7％から83.7％）、それぞれ79.5％（CI 95％、66.8％から92.2％）。アトルバスタチンに起因するグレード4の毒性は見られませんでした。結論として、MRDおよびMUD Allo-HCTのレシピエントのみに標準的なGVHD予防にアトルバスタチンを追加することは、実行可能かつ安全であると思われます。ここで見られる予備的な有効性は、ランダム化試験での確認を保証します。

Atorvastatin administration to both the donors and recipients of matched related donor (MRD) allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) as acute graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis has been shown to be safe and effective. However, its efficacy as acute GVHD prophylaxis when given only to allo-HCT recipients is unknown. We conducted a phase II study to evaluate the safety and efficacy of atorvastatin-based acute GVHD prophylaxis given only to the recipients of MRD (n = 30) or matched unrelated donor (MUD) (n = 39) allo-HCT, enrolled in 2 separate cohorts. Atorvastatin (40 mg/day) was administered along with standard GVHD prophylaxis consisting of tacrolimus and methotrexate. All patients were evaluable for acute GVHD. The cumulative incidences of grade II to IV acute GVHD at day +100 in the MRD and MUD cohorts were 9.9% (95% confidence interval [CI], 0 to 20%) and 29.6% (95% CI,15.6% to 43.6%), respectively. The cumulative incidences of grade III and IV acute GVHD at day +100 in the MRD and MUD cohorts were 3.4% (95% CI, 0 to 9.7%) and 18.3% (95% CI, 6.3% to 30.4%), respectively. The corresponding rates of moderate/severe chronic GVHD at 1 year were 28.1% (95% CI, 11% to 45.2%) and 38.9% (95% CI, 20.9% to 57%), respectively. In the MRD cohort, the 1-year nonrelapse mortality, relapse rate, progression-free survival, and overall survival were 6.7% (95% CI, 0 to 15.4%), 43.3% (95% CI, 24.9% to 61.7%), 50% (95% CI, 32.1% to 67.9%), and 66.7% (95% CI, 49.8% to 83.6%), respectively. The respective figures for the MUD cohort were 10.3% (95% CI, 8% to 19.7%), 20.5% (95% CI, 7.9% to 33.1%), 69.2% (95% CI, 54.7% to 83.7%), and 79.5% (95% CI, 66.8% to 92.2%), respectively. No grade 4 toxicities attributable to atorvastatin were seen. In conclusion, the addition of atorvastatin to standard GVHD prophylaxis in only the recipients of MRD and MUD allo-HCT appears to be feasible and safe. The preliminary efficacy seen here warrants confirmation in randomized trials.