PD-L1は、GVLをGVHDから分離するダブルエージェントとして機能します

同種造血細胞移植（HCT）は、ドナー由来の同化T細胞によって媒介される、よく認識された移植片対白血病/リンパ腫（GVL）効果による、さまざまな血液性悪性腫瘍に対する潜在的に治療的治療を表しています。しかし、移植片対宿主疾患（GVHD）は同じT細胞によって媒介され、実質的な罹患率と死亡率に関連する重大な臨床的問題のままです。JCIのこの号では、NIと同僚はGVHDのいくつかのマウスモデルを使用して、GVL対GVHDに対するCD4+ T細胞の枯渇の効果を評価し、CD4+ T細胞の枯渇がレシピエント組織およびドナーによるPD-L1のアップレギュレーションにつながることを明らかにしました。CD8+ T細胞。GVHD標的組織におけるPD-L1とPD-1との相互作用は、CD8+ T細胞の疲労とアポトーシスを引き起こし、それによってGVHDを防ぎ、リンパ組織のCD80とのPD-L1の相互作用はCD8+ T細胞の生存と拡大を促進し、GVL応答を促進しました。。相互作用のコンテキストに基づいて、これらの一見類似した類似の同種T細胞応答を分離することにより、この研究の結果は、同種HCTに続いてGVHDを最小限に抑えながら、GVLを強化する効果的な臨床戦略の開発の基礎を築く可能性があります。

Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) represents a potentially curative treatment for a variety of hematologic malignancies due to the well-recognized graft-versus-leukemia/lymphoma (GVL) effect that is mediated by donor-derived alloreactive T cells. However, graft-versus-host disease (GVHD) is mediated by the same T cells and remains a significant clinical problem associated with substantial morbidity and mortality. In this issue of the JCI, Ni and colleagues used several murine models of GVHD to evaluate the effect of CD4+ T cell depletion on GVL versus GVHD and revealed that depletion of CD4+ T cells leads to the upregulation of PD-L1 by recipient tissues and donor CD8+ T cells. Interaction of PD-L1 with PD-1 in GVHD-targeted tissues resulted in CD8+ T cell exhaustion and apoptosis, thereby preventing GVHD, whereas PD-L1 interactions with CD80 in lymphoid tissue promoted CD8+ T cell survival and expansion, thereby enhancing the GVL response. By separating these seemingly similar alloreactive T cell responses based on the context of interaction, the results of this study may lay the groundwork for the development of effective clinical strategies to enhance GVL while minimizing GVHD following allogeneic HCT.