あるいは、活性化されたマクロファージはカテコールアミンを合成したり、脂肪組織適応熱発生に寄与したりしません

適応熱発生は、冷たい刺激に応じて熱生成のプロセスです。それは交感神経系の制御下にあり、その主なエフェクターはカテコールアミンノルピネフリン（NE）です。NEは、β3-アドレナリン受容体を介して熱発生を促進し、茶色の脂肪組織を活性化し、白色脂肪組織を「褐変」します。最近の研究では、インターロイキン（IL）-4刺激に応答したマクロファージの代替活性化が、カテコールアミン合成経路の重要な酵素であるチロシンヒドロキシラーゼ（TH）の発現を誘導し、この活性化が地元産生カテコールアミンの代替ソースを提供することが報告されています。熱生成プロセス中。ここでは、成体マウスの造血細胞におけるTHの欠失が、冷たい曝露時にエネルギー消費を変化させたり、gu径脂肪組織の褐変を減らすこともないと報告しています。骨髄由来のマクロファージは、IL-4による刺激に応答してNEを放出しませんでした。IL-4刺激マクロファージの条件付き培地は、脂肪細胞の培養された脂肪細胞で培養された脂肪細胞などの熱生成遺伝子の発現を誘導することができませんでした。条件付きメディア。さらに、IL-4による慢性治療は、野生型、UCP1 - / - 、およびインターロイキン-4受容体-α二重陰性（IL4RA - / - ）マウスのエネルギー消費を増加させることができませんでした。これらの発見と一致して、脂肪組織居住マクロファージはthを発現しませんでした。したがって、代替の活性化されたマクロファージは、関連する量のカテコールアミンを合成しないため、脂肪細胞の代謝または適応熱発生に直接的な役割を果たす可能性は低いと結論付けています。

Adaptive thermogenesis is the process of heat generation in response to cold stimulation. It is under the control of the sympathetic nervous system, whose chief effector is the catecholamine norepinephrine (NE). NE enhances thermogenesis through β3-adrenergic receptors to activate brown adipose tissue and by 'browning' white adipose tissue. Recent studies have reported that alternative activation of macrophages in response to interleukin (IL)-4 stimulation induces the expression of tyrosine hydroxylase (TH), a key enzyme in the catecholamine synthesis pathway, and that this activation provides an alternative source of locally produced catecholamines during the thermogenic process. Here we report that the deletion of Th in hematopoietic cells of adult mice neither alters energy expenditure upon cold exposure nor reduces browning in inguinal adipose tissue. Bone marrow-derived macrophages did not release NE in response to stimulation with IL-4, and conditioned media from IL-4-stimulated macrophages failed to induce expression of thermogenic genes, such as uncoupling protein 1 (Ucp1), in adipocytes cultured with the conditioned media. Furthermore, chronic treatment with IL-4 failed to increase energy expenditure in wild-type, Ucp1-/- and interleukin-4 receptor-α double-negative (Il4ra-/-) mice. In agreement with these findings, adipose-tissue-resident macrophages did not express TH. Thus, we conclude that alternatively activated macrophages do not synthesize relevant amounts of catecholamines, and hence, are not likely to have a direct role in adipocyte metabolism or adaptive thermogenesis.