非血栓性心筋梗塞と安定した冠動脈疾患とは異なる血栓性心筋梗塞の血漿代謝署名の同定

目的：急性心筋梗塞の現在の非侵襲的診断（MI）は、主要な原因と治療的標的型の破壊と結果として生じる血栓症ではなく、心筋壊死を特定します。この研究の目的は、急性心筋壊死とは異なるプラークの破壊と病理学的血栓症に特有の変化を特定することでした。 方法と結果：11の血栓性MI、12の非血栓性MI、および15の安定した冠動脈疾患（CAD）の2つの急性期（6時間[T6] [T6]）の質量分析により、1,032の血漿代謝物を定量化しました（CAD）被験者は1つの急性期にあります。統計分類器は、17の適格な代謝産物のpar約的なセットのベースライン（T0）の存在量を利用して構築されました。適格な代謝物は、静止期と急性期の間に有意な変化を示したものであり、非血栓性MIまたは安定したCAD被験者に見られる変化とは異なりました。10倍の交差検証によって推定される分類器の性能は、プレゼンテーションで非血栓性MIおよび安定したCAD被験者と血栓症を区別するための高い感度と特異性を示唆していました。19の代謝産物は、同じ時間経過にわたって心臓カテーテル測定を受けている非血栓性MIおよび安定したCAD被験者の両方で測定された変化とは異なる、急性血栓性MIの症状の時代から静止状態への被験者内の変化を実証しました（偽発見率<5％）。 結論：急性血栓性MIをMI後の静止状態、急性非血栓性MI、および安定したCADから区別する候補の代謝署名を特定しました。これらの代謝産物のさらなる検証は、急性MIの予防または治療のための診断バイオマーカーおよび新しい治療標的としての可能性を考慮して、保証されます。

AIMS: Current non-invasive diagnostics for acute myocardial infarction (MI) identify myocardial necrosis rather than the primary cause and therapeutic target-plaque disruption and resultant thrombosis. The aim of this study was to identify changes specific to plaque disruption and pathological thrombosis that are distinct from acute myocardial necrosis. METHODS AND RESULTS: We quantified 1,032 plasma metabolites by mass spectrometry in 11 thrombotic MI, 12 non-thrombotic MI, and 15 stable coronary artery disease (CAD) subjects at two acute phase (time of catheterization [T0], six hours [T6]) and one quiescent (>3 months follow-up) time points. A statistical classifier was constructed utilizing baseline (T0) abundances of a parsimonious set of 17 qualifying metabolites. Qualifying metabolites were those that demonstrated a significant change between the quiescent phase and the acute phase and that were distinct from any change seen in non-thrombotic MI or stable CAD subjects. Classifier performance as estimated by 10-fold cross-validation was suggestive of high sensitivity and specificity for differentiating thrombotic from non-thrombotic MI and stable CAD subjects at presentation. Nineteen metabolites demonstrated an intra-subject change from time of acute thrombotic MI presentation to the quiescent state that was distinct from any change measured in both the non-thrombotic MI and stable CAD subjects undergoing cardiac catheterization over the same time course (false discovery rate <5%). CONCLUSIONS: We have identified a candidate metabolic signature that differentiates acute thrombotic MI from quiescent state after MI, from acute non-thrombotic MI, and from stable CAD. Further validation of these metabolites is warranted given their potential as diagnostic biomarkers and novel therapeutic targets for the prevention or treatment of acute MI.