アミロイド前駆体タンパク質の発現の評価および分泌されたアミロイドベータ42と、アルツハイマー病の研究のためのAPP遺伝子の野生型、単一変異体および二重変異体の形態を安定してトランスフェクトしたSH-SY5Y細胞におけるアミロイドベータ40との比率病理学

SH-SY5Yなどの神経芽細胞腫細胞株は、神経変性研究で最も頻繁に利用されるモデルであり、その使用は過去数十年にわたって神経変性の病理学の理解を進めてきました。アルツハイマー病（AD）では、いくつかの病原性変異が報告されており、これらはすべて、アミロイドベータ（Aβ）などの病理学的特徴のレベルの上昇を引き起こします。アルツハイマー病の遺伝学はよく知られていますが、家族のADは人口の少数の症例を占めており、残りは散発的なADであり、これには既知の突然変異が含まれていません。現在、ADの病因を研究するために使用されるin vitroモデルのほとんどは、モデル生成の成功としてAβ42のレベルのみを調べ、野生型APPとAPP遺伝子の単一変異体との比較のみを実行します。最近の発見は、脳脊髄液（CSF）のAβ42/40比は、Aβ42単独よりもAD患者のより良い診断指標であり、本来のAβ、Aβプラーク、溶性オリゴマーAβの蓄積などのより広範なAβ形成であることを示しています（OAβ（OAβ（OAβ））、および不溶性の線維性Aβ（FAβ）は、APPの二重変異体（スウェーデンとインディアナ）を発現するTGCRND8マウスで発生し、後に脳の進行性障害が大きくなります。この研究では、SH-SY5Y細胞を、野生型APP、スウェーデンのAPPの突然変異、およびAPPのスウェーデンとインディアナの突然変異と別々に安定してトランスフェクトし、それらの細胞のAβ42/40比を評価しました。APPの二重変異体（スウェーデン/インディアナ州）は、著しく高いレベルのAPPタンパク質を発現し、野生型および単一変異細胞と比較して高いAβ2/40比を示しました。

Neuroblastoma cell lines such as SH-SY5Y are the most frequently utilized models in neurodegenerative research, and their use has advanced the understanding of the pathology of neurodegeneration over the past few decades. In Alzheimer's disease (AD), several pathogenic mutations have been described, all of which cause elevated levels of pathological hallmarks such as amyloid-beta (Aβ). Although the genetics of Alzheimer's disease is well known, familial AD only accounts for a small number of cases in the population, with the rest being sporadic AD, which contains no known mutations. Currently, most of the in vitro models used to study AD pathogenesis only examine the level of Aβ42 as a confirmation of successful model generation and only perform comparisons between wild-type APP and single mutants of the APP gene. Recent findings have shown that the Aβ42/40 ratio in cerebrospinal fluid (CSF) is a better diagnostic indicator for AD patients than is Aβ42 alone and that more extensive Aβ formation, such as accumulation of intraneuronal Aβ, Aβ plaques, soluble oligomeric Aβ (oAβ), and insoluble fibrillar Aβ (fAβ) occurs in TgCRND8 mice expressing a double-mutant form (Swedish and Indiana) of APP, later leading to greater progressive impairment of the brain. In this study, we generated SH-SY5Y cells stably transfected separately with wild-type APP, the Swedish mutation of APP, and the Swedish and Indiana mutations of APP and evaluated the APP expression as well as the Aβ42/40 ratio in those cells. The double-mutant form of APP (Swedish/Indiana) expressed markedly high levels of APP protein and showed a high Aβ2/40 ratio compared to wild-type and single-mutant cells.