三叉神経節の感覚ニューロンへのAAVを介した遺伝子送達のin vivoダイナミクス

三叉神経節（TG）ニューロンを遺伝的に操作する能力は、頭蓋顔面神経系と潜在的なαherpesvirus感染症の研究に役立ちます。マウスの皮内ウィスカパッド送達後、TGへの遺伝子送達のためのアデノ関連ウイルス（AAV）ベクターを調査しました。血清型1、7、8、および9のAAVベクターは、ウィスカルパッドからTGニューロンに人身売買され、TGの3つの枝すべてで感覚ニューロンの細胞体と軸索内のトランスゲンを発現することを実証しました。遺伝子発現はAAV1で最も高く、28日目まで時間とともに着実に増加しました。構成的およびニューロン固有のプロモーターの両方が、Tgニューロンで導入遺伝子発現を駆動することができました。TGのベクターゲノムのレベルは、入力用量とともに増加し、複数のトランスゲンを別々のAAVベクターによってTGニューロンに共伸ばすことができました。結論として、AAV1ベクターは、皮内ウィススパッド注射後のTg感覚ニューロンへの遺伝子送達に適しています。

The ability to genetically manipulate trigeminal ganglion (TG) neurons would be useful in the study of the craniofacial nervous system and latent alphaherpesvirus infections. We investigated adeno-associated virus (AAV) vectors for gene delivery to the TG after intradermal whiskerpad delivery in mice. We demonstrated that AAV vectors of serotypes 1, 7, 8, and 9 trafficked from the whiskerpad into TG neurons and expressed transgenes within cell bodies and axons of sensory neurons in all three branches of the TG. Gene expression was highest with AAV1, and steadily increased over time up to day 28. Both constitutive and neuronal-specific promoters were able to drive transgene expression in TG neurons. Levels of vector genomes in the TG increased with input dose, and multiple transgenes could be co-delivered to TG neurons by separate AAV vectors. In conclusion, AAV1 vectors are suitable for gene delivery to TG sensory neurons following intradermal whiskerpad injection.