CHO組換え細胞およびBKS-DBマウスに対する新規組換えヒトグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）アナログ融合タンパク質のGW002の効果

目的：GLP-1ベースの戦略には、2型糖尿病（T2DM）の治療に多くの利点がありますが、ネイティブGLP-1は循環に半減期が短いため、臨床応用が制限されています。この研究の目的は、ヒトGLP-1アナログC末端をリンカーを介してヒト血清アルブミンのN末端にリンゴとin vitroおよびおよびin in vitroおよびin末端にリンクすることにより生成される新規組換えGLP-1アナログ融合タンパク質であるGW002の効果を評価することでした。BKS-DBマウスで。 方法：GW002が細胞のGLP-1受容体を活性化できるかどうかを判断するために、ルシフェラーゼ発現のレベルをin vitroで評価しました。in vivo、体重、食物摂取、非耐久性および空腹時血糖、経口グルコース耐性試験、血糖値とインスリンレベル、肝臓組織学、肝機能パラメーター、およびBKS-DBマウスの抗体レベルを調査して、GW002。アルビグルチドは肯定的なコンパレータとして選ばれました。 結果：環状アデノシンの単リン酸レベルは、細胞で用量依存的に増加しました。in vivoの研究により、GW002は非耐久性および空腹時血糖値を下げ、BKS-DBマウスのグルコース耐性とインスリン分泌を改善することが実証されました。肝脂肪症および肝生化学指数の程度も減少しました。この研究では、マウスの体重は大幅に減少しませんでした。 結論：上記の結果は、BKS-DBマウスにおけるGW002の有効性が有意な低血糖効果を示したことを示しました。これは、GW002がT2DMの治療の潜在的な候補である可能性があることを示しています。

AIMS: GLP-1-based strategies have many advantages in treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM), but native GLP-1 has a short half-life in the circulation, which limits its clinical application. The purpose of this study was to evaluate the effects of GW002, a novel recombinant GLP-1 analog fusion protein produced by linking the human GLP-1 analog C-terminus to the N-terminus of human serum albumin via a linker, in vitro and in BKS-db mice. METHODS: To determine whether GW002 can activate the GLP-1 receptor in cells, the level of luciferase expression was evaluated in vitro. In vivo, body weight, food intake, non-fasting and fasting blood glucose, oral glucose tolerance test, blood glucose and insulin levels, liver histology, liver function parameters and antibody levels in BKS-db mice were investigated to evaluate the effects of GW002. Albiglutide was chosen as a positive comparator. RESULTS: Cyclic adenosine monophosphate levels were increased in a dose-dependent manner in cells. In vivo studies demonstrated that GW002 lowers non-fasting and fasting blood glucose levels and improves glucose tolerance and insulin secretion in BKS-db mice. The degree of hepatic steatosis and hepatic biochemical indexes was also decreased. In this study, the mice body weight was not reduced significantly. CONCLUSIONS: The above results showed that the efficacy of GW002 in BKS-db mice displayed a significant hypoglycemic effect, which indicated that GW002 might be a potential candidate for the treatment of T2DM.