アポトーシスタンパク質（IAP）の阻害剤を標的とすることにより、化学療法薬耐性を克服する

アポトーシスの阻害剤（IAP）は、プログラムされた細胞死（PCD）の制御に重要な役割を果たすタンパク質のファミリーです。PCDは、組織内の健康な細胞の離職を維持するためだけでなく、疾患や感染と戦うために不可欠です。抑制されていないIAPは、アポトーシスを抑制し、細胞周期の進行を促進する可能性があります。したがって、癌細胞がIAPの発現レベルが大幅に上昇し、細胞生存率の改善、腫瘍の成長の促進、およびその後の転移をもたらすことは驚くことではありません。癌のIAPを標的とする治療は、かなりの科学的関心を集めており、抗がん剤に対する耐性がより一般的になるにつれて、IAPSを標的とすることは、化学療法、抗体ベースのセラピーズ、およびトレイル療法に癌細胞を再感受性にするためのますます魅力的な戦略となっています。XIAP、CIAP1/2、およびサバイビンの作用を調節する拮抗戦略は、現在の研究の中心的な焦点であり、このレビューは、カスパーゼ（SMAC）模倣物の第2ミトコンドリア由来活性化因子の開発と特異性に特に重点を置いて、この分野内の進歩を強調しています（IAPS SMAC/DIABLOの内因性発現阻害剤の合成類似体）。がんを治療するための効果的な単一薬剤または組み合わせ療法としてのSMAC模倣物の可能性を強調しているが、癌細胞株で時々観察されるSMAC模倣療法に対する耐性の臨床的影響の可能性についても議論します。

Inhibitors of apoptosis (IAPs) are a family of proteins that play a significant role in the control of programmed cell death (PCD). PCD is essential to maintain healthy cell turnover within tissue but also to fight disease or infection. Uninhibited, IAPs can suppress apoptosis and promote cell cycle progression. Therefore, it is unsurprising that cancer cells demonstrate significantly elevated expression levels of IAPs, resulting in improved cell survival, enhanced tumor growth and subsequent metastasis. Therapies to target IAPs in cancer has garnered substantial scientific interest and as resistance to anti-cancer agents becomes more prevalent, targeting IAPs has become an increasingly attractive strategy to re-sensitize cancer cells to chemotherapies, antibody based-therapies and TRAIL therapy. Antagonism strategies to modulate the actions of XIAP, cIAP1/2 and survivin are the central focus of current research and this review highlights advances within this field with particular emphasis upon the development and specificity of second mitochondria-derived activator of caspase (SMAC) mimetics (synthetic analogs of endogenously expressed inhibitors of IAPs SMAC/DIABLO). While we highlight the potential of SMAC mimetics as effective single agent or combinatory therapies to treat cancer we also discuss the likely clinical implications of resistance to SMAC mimetic therapy, occasionally observed in cancer cell lines.