タウルソデオキシコール酸（TUDCA）は、小胞体ストレスを減らすことにより、圧力過負荷誘発性心臓リモデリングを減衰させます

心臓の圧力過負荷は病理学的肥大を誘発し、心機能不全に関連しています。小胞体ストレス（ERS）によって開始されるアポトーシスおよび線維症シグナル伝達は、これらの不適応効果に寄与することが知られています。この研究の目的は、既知の化学シャペロンによるERSの還元であるタウルソデオキシコール酸（TUDCA）が、横方向大動脈収縮（TAC）のマウスモデルで圧力過負荷誘発性心臓リモデリングを減衰させることができるかどうかを調査することでした。TUDCA-TACグループの300 mg/kg体重（BW）の用量でのTUDCAの経口投与は、車両（Veh）-TACグループと比較して、ERSマーカー（GRP78、P-PERK、およびP-EIF2α）を還元しました。TACの4週間のTACA投与は、心臓重量の減少（HW）とBW比、および肥大マーカー遺伝子の発現（ANF、BNP、およびα-SKA）の発現によって示されるように、心肥大を有意に減少させた後4週間。マッソンのトリクローム染色により、心筋線維症とコラーゲンの沈着がTUDCA-TACグループでも大幅に減少したことが示されました。また、TUDCAはTGF-βシグナル伝達タンパク質とコラーゲンアイソフォームの発現を有意に減少させることがわかりました。TUDCA投与は、Tudca-TACグループの心臓アポトーシスと関連するタンパク質も減少させました。マイクロアレイ分析に続いて遺伝子オントロジー（GO）および経路分析により、肥大と線維症の原因となる細胞外マトリックス遺伝子、およびアポトーシスと脂肪酸代謝の原因となるミトコンドリア遺伝子がVeh-TACグループで有意に変化したが、変化は変化が正常化されたことが示されました。TUDCA-TACグループ。圧力過剰荷重に関連する心臓病の治療におけるTUDCAの可能性を示唆しています。

Pressure overload in the heart induces pathological hypertrophy and is associated with cardiac dysfunction. Apoptosis and fibrosis signaling initiated by the endoplasmic reticulum stress (ERS) is known to contribute to these maladaptive effects. The aim of this study was to investigate whether reduction of ERS by a known chemical chaperone, tauroursodeoxycholic acid (TUDCA) can attenuate pressure overload-induced cardiac remodeling in a mouse model of transverse aortic constriction (TAC). Oral administration of TUDCA at a dose of 300 mg/kg body weight (BW) in the TUDCA-TAC group reduced ERS markers (GRP78, p-PERK, and p-eIf2α), compared to the Vehicle (Veh)-TAC group. TUDCA administration, for 4 weeks after TAC significantly reduced cardiac hypertrophy as shown by the reduced heart weight (HW) to BW ratio, and expression of hypertrophic marker genes (ANF, BNP, and α-SKA). Masson's trichrome staining showed that myocardial fibrosis and collagen deposition were also significantly reduced in the TUDCA-TAC group. We also found that TUDCA significantly decreased expression of TGF-β signaling proteins and collagen isoforms. TUDCA administration also reduced cardiac apoptosis and the related proteins in the TUDCA-TAC group. Microarray analysis followed by gene ontology (GO) and pathway analysis demonstrated that extracellular matrix genes responsible for hypertrophy and fibrosis, and mitochondrial genes responsible for apoptosis and fatty acid metabolism were significantly altered in the Veh-TAC group, but the alterations were normalized in the TUDCA-TAC group, suggesting potential of TUDCA in treatment of heart diseases related to pressure-overload.