コラーゲンベータ（1-O）ガラクトシルトランスフェラーゼ1（GLT25D1）は、高分子量アディポネクチンの分泌に必要であり、脂質蓄積に影響を与えます

高分子量（HMW）アディポネクチンの分泌は、コラーゲンドメインの保存されたリジンの翻訳後修飾（PTM）に依存しています。本研究の目的は、HMWアディポネクチン分泌につながる保存されたリジンのPTMの原因となる酵素を特徴付け、肥満に関連するその重要性を定義することを目的としています。コラーゲンベータ（1-O）ガラクトシルトランスフェラーゼ1（GLT25D1）は、アディポネクチン（アディポネクチン、アディポヘクスを発現するアディポネクチン、アディポネクチン、アディポネクチン、およびシンプソンゴラビ - ベフメルシンクローム（SGBS）アディポサイトの安定した発現のために修飾されたHEK細胞でノックダウンしました。GLT25D1のノックダウンは、アディポヘク細胞のHMWアディポネクチンの有意な減少を引き起こし、総アディポネクチンに変化はありませんでした。SGBS細胞のノックダウンは、脂質蓄積の増加を引き起こしたが、脂肪生成を阻害した。アディポネクチンと質量分析による共免疫沈降は、アディポネクチンがリシルヒドロキシラーゼ3（LH3）およびGLT25D1とタンパク質複合体を形成することを示した。GLT25D1の一時的な過剰発現は、LH3の細胞内保持がGLT25D1に依存していることを示しました。GLT25D1の変化が肥満で有意であるかどうかを判断するために、マウスに5週間標準的なチャウまたは高脂肪食（HFD）を与えました。GLT25D1は、HFDを与えたマウスで有意に減少し、HMWアディポネクチンの減少と一致しました。GLT25D1は、高脂肪摂食後のマウスの変化と一致して、HMWアディポネクチン分泌と脂質蓄積を調節すると結論付けています。これらの結果は、GLT25D1の新しい機能が、初期肥満におけるHMWアディポネクチン分泌の減少につながることを示唆しています。

Secretion of high molecular weight (HMW) adiponectin is dependent on post-translational modification (PTM) of conserved lysines in the collagenous domain. The present study aims to characterize the enzymes responsible for the PTM of conserved lysines which leads to HMW adiponectin secretion, and to define its significance in relation to obesity. Collagen beta (1-O) galactosyltransferase 1 (GLT25D1) was knocked down in HEK cells modified for the stable expression of adiponectin (adiponectin expressing human embryonic kidney cells, Adipo-HEK) as well as in Simpson Golabi-Behmel-Syndrome (SGBS) adipocytes. Knockdown of GLT25D1 caused a significant decrease in HMW adiponectin in Adipo-HEK cells with no change in total adiponectin. Knockdown in the SGBS cells caused an increase in lipid accumulation yet inhibited adipogenesis. Co-immunoprecipitation with adiponectin and mass spectrometry showed that adiponectin formed a protein complex with lysyl hydroxylase 3 (LH3) and GLT25D1. Transient overexpression of GLT25D1 showed that the intracellular retention of LH3 was dependent on GLT25D1. To determine whether changes in GLT25D1 were significant in obesity, mice were fed a standard chow or high-fat diet (HFD) for 5 weeks. GLT25D1 was significantly decreased in mice fed HFD which coincided with a decrease in HMW adiponectin. We conclude that GLT25D1 regulates HMW adiponectin secretion and lipid accumulation, consistent with changes in mice after high-fat feeding. These results suggest a novel function of GLT25D1 leading to decreased HMW adiponectin secretion in early obesity.