免疫系とのナノ粒子の相互作用：リポソームベースの癌化学療法に対する臨床的影響

安定した長い循環リポソームの開発は、劣化から薬物貨物の保護を提供し、腫瘍薬物送達を増加させ、癌療法に大きな可能性を秘めたリポソーム製剤の設計につながります。しかし、健全な薬理学的基礎にもかかわらず、多くのリポソームと他のナノ粒子ベースの薬物製剤は、承認のための規制基準を満たすことができませんでした。発生する問題は、前臨床研究における主要な薬理学的利点と人間の臨床効果の適度な影響とのギャップを説明できる重要なリポソーム宿主相互作用を見逃したかどうかです。ここでは、ナノドラッグ製剤の抗腫瘍効果を損ない、このギャップに寄与する可能性のあるナノ粒子免疫系の相互作用について説明します。この課題を克服し、臨床翻訳を増やすには、包括的な免疫薬理学的研究と臨床段階での患者選択の戦略とともに、新しい前臨床モデルを採用する必要があります。

The development of stable and long-circulating liposomes provides protection of the drug cargo from degradation and increases tumor drug delivery, leading to the design of liposome formulations with great potential in cancer therapy. However, despite the sound pharmacologic basis, many liposomal as well as other nanoparticle-based drug formulations have failed to meet regulatory criteria for approval. The question that arises is whether we have missed key liposome-host interactions that can account for the gap between the major pharmacologic advantages in preclinical studies and the modest impact of the clinical effects in humans. We will discuss here the nanoparticle-immune system interactions that may undermine the antitumor effect of the nanodrug formulations and contribute to this gap. To overcome this challenge and increase clinical translation, new preclinical models need to be adopted along with comprehensive immunopharmacologic studies and strategies for patient selection in the clinical phase.