ミトコンドリア転写因子A（TFAM）は神経膠腫で上方制御されています

ミトコンドリアDNAの転写因子として最初に発見されたミトコンドリア転写因子A（TFAM）は、ミトコンドリアDNAの調節に重要であることが知られています。しかし、癌におけるTFAMの関与の可能性はほとんど不明です。この研究では、TFAMが脳腫瘍に潜在的な役割を果たしている可能性があるといういくつかの証拠を提供しました。抗TFAM抗体によるウエスタンブロット分析は、TFAMがU87MGおよびU251MGを含む膠芽腫細胞株で過剰発現していることを示しました。ディープシーケンスを使用してU87MGおよびU251MG細胞のトランスクリプトームプロファイリングにより、TFAM転写産物がこれらの細胞の脳皮質と比較して上方制御されていることが明らかになりました。抗TFAM抗体を伴うU251MG細胞の共焦点顕微鏡分析は、TFAMが核、おそらくミトコンドリアとエンドソームに近いDOT型構造に位置することを示しました。神経膠腫組織標本の免疫組織化学分析は、TFAMが高度に上方制御されていることを示しました。レンブラントナレッジベースを使用したバイオインフォマティック分析は、TFAM mRNAが神経膠腫患者で上方制御されることもサポートしています。まとめると、この研究で提示された結果は、明らかに、TFAMが神経膠腫細胞株および神経膠腫組織標本で上方制御されているという証拠を提供しました。したがって、TFAMは、神経膠腫およびその他の癌の新しい診断マーカーおよび治療標的である可能性があります。

Mitochondrial transcription factor A (TFAM), which was initially discovered as a transcription factor for mitochondrial DNA, has known to be critical for the regulation of mitochondrial DNA. However the possible involvement of TFAM in cancer is largely unknown. In this study, we have provided some evidence that TFAM may have a potential role in brain tumor. Western blot analysis with anti‑TFAM antibody indicated that TFAM is overexpressed in glioblastoma cell lines including U87MG and U251MG. Transcriptome profiling of U87MG and U251MG cells by using deep‑sequencing revealed that TFAM transcripts were upregulated in these cells compared to its of cerebral cortex. Confocal microscopic analysis of U251MG cells with anti‑TFAM antibody showed that TFAM is located to the dot‑like structure close to nucleus, probably mitochondria and endosome. Immunohistochemical analysis of glioma tissue specimens indicated that TFAM is highly upregulated. Bioinformatical analysis with Rembrandt knowledgebase also supported that TFAM mRNA is upregulated in glioma patients. Taken together, the results presented in this study obviously provided the evidence that TFAM was upregulated in glioma cell line and glioma tissue specimens. Therefore TFAM may be a novel diagnostic marker and therapeutic target for glioma and other cancer.