ドーピング制御目的のための選択的アンドロゲン受容体変調器（SARM）YK-11の質量分析特性

理論的根拠：選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、悪性症およびサルコペニアと呼ばれる対間条件を標的とする治療の新たなクラスを表しています。それらの同化特性により、世界対策機関（WADA）によって規制されているスポーツでは、SARMの使用が禁止されており、血液および尿中のこれらの同化剤のドーピングコントロール研究所はテストします。包括的な試験方法を達成および維持するために、新薬候補者の特性評価は、効率的なスポーツ薬物検査に不可欠です。したがって、本研究では、SARM YK-11の質量分析特性を調査しました。 方法：YK-11は文献データに従って合成され、質量分析研究をサポートするために3つの異なる安定したアイソトープ標識類似体が準備されました。エレクトロスプレーイオン化および電子イオン化後の高解像度/高精査質量分析を使用して、YK-11の解離経路を調査し、その（産物イオン）質量スペクトルの特徴的な特徴を解明しました。これらの研究は、分析物の選択された官能基のプロトン親和性に関する情報を提供する密度官能理論（DFT）計算によって隣接していました。 結果と結論：ステロイドサルムYK-11は、ESI条件下で容易にプロトン化することがわかった後、メタノール、酢酸メチルエステル、および/またはケテンを排除する実質的なソース内解離プロセスが続きました。DFT計算により、特にステロイドdリング置換基のプロトン化後の前述の除去プロセスに起因するプロトン種のエネルギー的に有利な構造が得られました。分析対象物の安定した同位体標識と、ステロイド核およびDリング置換基の診断産物イオンによって支持された、基礎となる解離経路が示唆されました。さらに、トリメチルシリル化YK-11とその重水化類似体は、電子イオン化高解像度/高精度の質量分析にさらされ、この新しいサルムを特徴付けるデータセットを補完しました。得られた断片イオンは、主にステロイド核のA/BおよびC/Dリング構造から生じたため、将来の研究をサポートします。物質の代謝経路に関して。Copyright©2017 John Wiley＆Sons、Ltd。

RATIONALE: Selective androgen receptor modulators (SARMs) represent an emerging class of therapeutics targeting inter alia conditions referred to as cachexia and sarcopenia. Due to their anabolic properties, the use of SARMs is prohibited in sports as regulated by the World Anti-Doping Agency (WADA), and doping control laboratories test for these anabolic agents in blood and urine. In order to accomplish and maintain comprehensive test methods, the characterization of new drug candidates is critical for efficient sports drug testing. Hence, in the present study the mass spectrometric properties of the SARM YK-11 were investigated. METHODS: YK-11 was synthesized according to literature data and three different stable-isotope-labeled analogs were prepared to support the mass spectrometric studies. Using high-resolution/high-accuracy mass spectrometry following electrospray ionization as well as electron ionization, the dissociation pathways of YK-11 were investigated, and characteristic features of its (product ion) mass spectra were elucidated. These studies were flanked by density functional theory (DFT) computation providing information on proton affinities of selected functional groups of the analyte. RESULTS AND CONCLUSIONS: The steroidal SARM YK-11 was found to readily protonate under ESI conditions followed by substantial in-source dissociation processes eliminating methanol, acetic acid methyl ester, and/or ketene. DFT computation yielded energetically favored structures of the protonated species resulting from the aforementioned elimination processes particularly following protonation of the steroidal D-ring substituent. Underlying dissociation pathways were suggested, supported by stable-isotope labeling of the analyte, and diagnostic product ions for the steroidal nucleus and the D-ring substituent were identified. Further, trimethylsilylated YK-11 and its deuterated analogs were subjected to electron ionization high-resolution/high-accuracy mass spectrometry, complementing the dataset characterizing this new SARM. The obtained fragment ions resulted primarily from A/B- and C/D-ring structures of the steroidal nucleus, thus supporting future studies e.g. concerning metabolic pathways of the substance. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.