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Stem cell research2017May01Vol.21issue()

DMOGおよびステムレゲニン1を備えたアリール炭化水素受容体核トランスロケーター複合体を標的とすると、原始造血幹細胞の拡大が改善されます

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

造血幹細胞および前駆細胞(HSCおよびHPCS、集合的にHSPCS)の拡大に使用される培養条件は、長期HSCの自己更新を理想的に支持する必要があります。20%O2では、HIF-1αの合成は、そのヒドロキシル化とプロテアソーム分解によってバランスが取れています。これはHSPCの分化を支持しますが、ジメチルオキサロイルグリシン(DMOG)の存在下でCD34+臍帯血細胞を培養することで防ぐことができます。この分化は、アリール炭化水素受容体(AHR)の拮抗薬であるステムレゲニン1の存在下で細胞を培養することにより、減少することもあります。この研究の目的は、培養中の拡大の最適な条件を特定する目的で、低酸素、DMOG、およびステムレゲニン1がHSPCの拡大にどのように影響するかを調査することでした。DMOGは増殖を減少させたが、in vitroで原始造血サブポピュレーションの細胞の数を保存するのに効果的であることがわかった。DMOGの効果は低酸素症に類似していたが、副集団とCD34+亜集団に関して違いが観察された。一方、ステムレゲニン1は、原始のサイズと他のHSCサブポピュレーションを増加させました。DMOGでステムレゲニン1を使用すると、ステムレゲニン1単独の2.61%と比較して、原始HSCの割合が3.54%に増加しました。in vivoの生着研究により、これらの発見が確認され、HSCがステムレゲニン1で成長した場合、低酸素症と一緒に低酸素症(13430)では、長期の生着に必要な細胞(3710)が少ないことが示されました(13430)。

造血幹細胞および前駆細胞(HSCおよびHPCS、集合的にHSPCS)の拡大に使用される培養条件は、長期HSCの自己更新を理想的に支持する必要があります。20%O2では、HIF-1αの合成は、そのヒドロキシル化とプロテアソーム分解によってバランスが取れています。これはHSPCの分化を支持しますが、ジメチルオキサロイルグリシン(DMOG)の存在下でCD34+臍帯血細胞を培養することで防ぐことができます。この分化は、アリール炭化水素受容体(AHR)の拮抗薬であるステムレゲニン1の存在下で細胞を培養することにより、減少することもあります。この研究の目的は、培養中の拡大の最適な条件を特定する目的で、低酸素、DMOG、およびステムレゲニン1がHSPCの拡大にどのように影響するかを調査することでした。DMOGは増殖を減少させたが、in vitroで原始造血サブポピュレーションの細胞の数を保存するのに効果的であることがわかった。DMOGの効果は低酸素症に類似していたが、副集団とCD34+亜集団に関して違いが観察された。一方、ステムレゲニン1は、原始のサイズと他のHSCサブポピュレーションを増加させました。DMOGでステムレゲニン1を使用すると、ステムレゲニン1単独の2.61%と比較して、原始HSCの割合が3.54%に増加しました。in vivoの生着研究により、これらの発見が確認され、HSCがステムレゲニン1で成長した場合、低酸素症と一緒に低酸素症(13430)では、長期の生着に必要な細胞(3710)が少ないことが示されました(13430)。

Culture conditions used for the expansion of hematopoietic stem and progenitor cells (HSCs and HPCs, collectively HSPCs) should ideally favor the self renewal of long-term HSCs. At 20% O2, the synthesis of HIF-1α is balanced by its hydroxylation and proteasomal degradation. This favors HSPC differentiation, but can be prevented by culturing CD34+ cord blood cells in the presence of dimethyloxaloylglycine (DMOG). This differentiation may also be reduced by culturing the cells in the presence of Stemregenin 1, an antagonist of the aryl hydrocarbon receptor (AhR). The objective of this study was to investigate how hypoxia, DMOG and Stemregenin 1 might affect the expansion of HSPCs with the aim of identifying optimal conditions for expansion in culture. It was found that DMOG decreased proliferation but was effective in preserving the number of cells in the primitive hematopoietic sub-populations in vitro. The effect of DMOG was similar to hypoxia, although differences were observed with regard to the side population and CD34+ sub-populations. Stemregenin 1 on the other hand increased the size of the primitive as well as the other HSC sub-populations. The use of Stemregenin 1 with DMOG increased the proportion of primitive HSCs to 3.54% compared to 2.61% for Stemregenin 1 alone. In vivo engraftment studies confirmed these findings and showed that fewer cells (3710) are required for long-term engraftment when HSCs are grown in Stemregenin 1 together with hypoxia than in Stemregenin 1 under conditions of normoxia (13430).

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