クラリスロマイシンの複数ユニットフローティングドラッグデリバリーシステムの開発：製剤、修正溶解装置によるin vitro溶解、ヒトボランティアのin vivo X線撮影研究

クラリスロマイシン（CM）、消化性潰瘍のH. pyloriを根絶するために使用される広範なマクロライド抗生物質。クラリスロマイシン（CM）は胃腸管から十分に吸収されますが、急速な生分解により50％のバイオアベイラビリティがあります。この調査の目的は、胃の滞留時間を増やし、複数のユニットフローティングミニタブレットに式に配合することにより、クラリスロマイシンの薬物放出を制御することでした。フローティングタブレットは、HPMC K4MおよびポリオックスWSR 1105を使用した直接圧縮法を、放出リタードポリマーとガス生成剤として重炭酸ナトリウムとして使用して調製しました。準備されたミニタブレットは、厚さ、体重の変動、猛烈さ、硬度、薬物含有量、in vitroの浮力、腫れ研究、修正されたロセットライステストを使用したin vitro溶解研究について評価されました。。DSC分析により、薬物と賦形剤の間に相互作用がないことが明らかになりました。タブレットの物理的なパラメーターはすべて、許容可能な制限内でした。最適化された製剤（F6）は、12時間で99.16±3.22％の制御された薬物放出を、9.5±1.28秒の浮動ラグ時間と12±0.14時間のフローティングラグ時間と総浮動時間を示していました。X線イメージングの研究により、腹部のin vivo胃の滞留時間は、胃に浮かぶミニタブレットの胃の滞留時間が約3.5時間であることが明らかになりました。結果は、開発されたクラリスロマイシンのフローティングミニタブレットが、持続的な効果と経口バイオアベイラビリティの増加とともに、胃保持時間の有意な増強を引き起こしたことを実証しました。

Clarithromycin (CM), a broad spectrum macrolide antibiotic used to eradicate H. pylori in peptic ulcer. Clarithromycin (CM) is well absorbed from the gastrointestinal tract, but has a bioavailability of 50% due to rapid biodegradation. The aim of this investigation was to increase the gastric residence time, and to control the drug release of clarithromycin by formulating into multiple unit floating mini-tablets. Floating tablets were prepared by using direct compression method with HPMC K4M and Polyox WSR 1105 as release retarded polymers and sodium bicarbonate as gas generating agent. The prepared mini-tablets were evaluated for thickness, weight variation, friability, hardness, drug content, in vitro buoyancy, swelling studies, in vitro dissolution studies by using modified Rossett-Rice test and in vivo radiographic studies in healthy human volunteers in fasting conditions. DSC analysis revealed that no interaction between drug and excipients. All the physical parameters of the tablets were within the acceptable limits. The optimized formulation (F6) had showed controlled drug release of 99.16±3.22% in 12 h, by zero-order release kinetics, along with floating lag time of 9.5±1.28 s and total floating time of 12±0.14 h. X-ray imaging studies revealed that in vivo gastric residence time of clarithromycin floating mini-tablet in the stomach was about 3.5 h. The results demonstrated that the developed floating mini-tablets of clarithromycin caused significant enhancement in gastric retention time along with sustained effect and increased oral bioavailability.