AKT2は、マクロファージの活性化を調節することにより、肺の炎症と線維症を調節します

特発性肺線維症（IPF）は、炎症、線維芽細胞の蓄積、および過剰なコラーゲン沈着を特徴とする非常に致命的な病理学的プロセスです。AKT2を介したシグナル伝達経路は炎症反応を調節しますが、IPFにおけるそれらの役割は定義されていません。ブレオマイシン誘発性肺線維症および炎症から保護されているAkt2欠乏（Akt2 - / - ）が報告しています。野生型マクロファージの養子移動またはIL-13のAKT2 - / - マウスへの投与は、肺線維症を回復する可能性があります。IL-33治療に応じて、AKT2 - / - マクロファージは、IL-13およびTGF-β1の産生の減少を示し、AKT2+/+マクロファージと比較してFOXO3Aのリン酸化を減衰させました。さらに、IL-13の発現は、FOXO3Aの小さな干渉RNAノックダウンまたはFOXO3A欠損マクロファージで増加しました。肺線維症患者からの肺切除術を評価することにより、AKT2およびFOXO3Aのリン酸化が著しくアップレギュレートされることがわかりました。集合的に、これらの結果は、AKT2がマクロファージによるTGF-β1およびIL-13産生を誘導することにより肺線維症を調節することを示しており、AKT2の阻害がIPFを治療するための潜在的な戦略である可能性があることを示しています。

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a highly lethal pathological process that is characterized by inflammation, fibroblast accumulation, and excessive collagen deposition. Although AKT2-mediated signaling pathways modulate inflammatory responses, their role in IPF has not been defined. We report that AKT2 deficiency (Akt2-/-) protected against bleomycin-induced pulmonary fibrosis and inflammation. Adoptive transfer of wild-type macrophages or administration of IL-13 to Akt2-/- mice could restore pulmonary fibrosis. In response to IL-33 treatment, Akt2-/- macrophages displayed decreased production of IL-13 and TGF-β1 and attenuated phosphorylation of FoxO3a compared with Akt2+/+ macrophages. Furthermore, the expression of IL-13 was increased by small interfering RNA knockdown of FoxO3a or in FoxO3a-deficient macrophages. By evaluating lung sections from pulmonary fibrosis patients, we found that the phosphorylation of AKT2 and FoxO3a was remarkably upregulated. Collectively, these results indicate that AKT2 modulates pulmonary fibrosis through inducing TGF-β1 and IL-13 production by macrophages, and inhibition of AKT2 may be a potential strategy for treating IPF.