多遺伝子リスクスコアは、家族性高コレステロール血症患者の心血管疾患の有病率を予測する

背景：家族性高コレステロール血症（FH）は重度の単因性疾患ですが、臨床的リスク因子と一般的な遺伝的変異体が心血管疾患（CVD）リスクを修正できることが示されています。 目的：この研究の目的は、遺伝的リスクスコア（GRSS）を使用して、FHの脂質特性およびCVDへの多遺伝子貢献度を評価することでした。 方法：脂質クリニックに参加している20,434人の被験者のうち、この遡及的コホート研究でFHを引き起こして突然変異を引き起こした725人の個人を特定し、含めました。冠動脈疾患（CAD; GRSCAD）、および低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C; GRSLDL-C）、高密度リポタンパク質コレステロール（GRSHDL-C）、および血漿濃度を含むいくつかの特性についてGRSSの関連性を評価しました。トリグリセリド（GRSTG）。 結果：FH被験者の合計32％（n = 231）が、最初の訪問前にCVDイベントを発表しました。最も高いGRSLDL-Cタータイルの患者は、最低の三世代の被験者よりも高いLDL-C 0.4 mmol/L（15.5 mg/dL）を提示しました（p = .01）。GRSCADは、心血管リスク因子を調整した後でも、CVDイベント（オッズ比1.80; 95％信頼区間1.14-2.85; p = .01）に強く関連していました。最初の三分系の被験者と比較して、3番目のGRSCADの三分位の被験者は、イベントの有病率が大幅に高く（40.9％対24.7％、P <.0001）、イベントの大幅な数（平均0.97対0.57 [p = .0001）がありました。]個人あたりのイベント）。 結論：これらの結果は、FHなどの重度の単一遺伝子疾患の文脈でさえ、一般的な遺伝的変異体が疾患の表現型を大幅に修正できることを示しています。192-SNPSGRSCADの使用は、FH患者のCVDリスク予測を改善する可能性があり、これが治療に対するよりパーソナライズされたアプローチにつながる可能性があります。

BACKGROUND: Although familial hypercholesterolemia (FH) is a severe monogenic disease, it has been shown that clinical risk factors and common genetic variants can modify cardiovascular disease (CVD) risk. OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the polygenic contribution to lipid traits and CVD in FH using genetic risk scores (GRSs). METHODS: Among the 20,434 subjects attending the lipid clinic, we identified and included 725 individuals who carried an FH causing mutation in this retrospective cohort study. We evaluated the association of GRSs for several traits including coronary artery disease (CAD; GRSCAD) as well as plasma concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C; GRSLDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (GRSHDL-C) and triglycerides (GRSTG). RESULTS: A total of 32% (n = 231) of FH subjects presented a CVD event before their first visit. Patients in the highest GRSLDL-C tertile presented an LDL-C 0.4 mmol/L (15.5 mg/dL) higher than the subjects in the lowest tertile (P = .01). The GRSCAD was strongly associated with CVD events (odds ratio 1.80; 95% confidence interval 1.14-2.85; P = .01) even after adjustment for cardiovascular risk factors. Compared with subjects in the first tertile, those in the third GRSCAD tertile had a significantly higher prevalence of events (40.9% vs 24.7%, P < .0001) and a significantly higher number of events (average 0.97 vs 0.57 [P = .0001] events per individual). CONCLUSION: These results indicate that even in the context of a severe monogenic disease such as FH, common genetic variants can significantly modify the disease phenotype. The use of the 192-SNPs GRSCAD may refine CVD risk prediction in FH patients and this could lead to a more personalized approach to therapy.