カチオン性ポリエチレンイミンおよびポリアルギニンによるタウペプチドとタウ変異タンパク質凝集阻害

タウタンパク質は、アルツハイマー病で大きな役割を果たしています。タウタンパク質は、タンパク質の2つの6アミノ酸配列vqivykとvqiinkにより、自己凝集により機能性を失います。したがって、このタウペプチドフラグメントの自己凝集を阻害する可能性のある治療薬を見つけることが不可欠です。ここでは、Vqivykの凝集時にカチオン性ポリマーポリエチレンイミン（PEI）およびカチオン性ポリペプチドアルギニン（ARG）の阻害潜在性を研究し、タウパチーで頻繁に見られるタウ変異タンパク質（P301L）（P301L）を研究します。チオフラビン、透過型電子顕微鏡、および動的光散乱を含むさまざまな特性評価方法が採用されており、in vitroで凝集/阻害プロセスを研究しています。結果は、PEIとARGがタウペプチドとタンパク質凝集を著しく阻害することを示しています。この研究は、カチオン性ポリマーの存在下でタウタンパク質凝集メカニズムを理解するために適用できます。

Tau protein plays a major role in Alzheimer's disease. The tau protein loses its functionality by self-aggregation due to the two six-amino acid sequences VQIVYK and VQIINK of the protein. Hence it is imperative to find therapeutics that could inhibit the self-aggregation of this tau peptide fragments. Here, we study the inhibitory potential of a cationic polymer polyethyleneimine (PEI) and a cationic polypeptide arginine (Arg) on the aggregation of VQIVYK, and GKVQIINKLDL peptides, and tau mutant protein (P301L), found frequently in taupathy. Various characterization methods are employed including thioflavin S, transmission electron microscopy, and dynamic light scattering to study the aggregation/inhibition process in vitro. Results show that PEI and Arg significantly inhibit tau peptides and protein aggregation. The study could be applied to understand tau protein aggregation mechanism in the presence of cationic polymers.