10p13-14の重複に関連した先天性高インスリン症とポーランド症候群

概要：ポーランド症候群（PS）はまれな先天性状態であり、世界中の3万人に1人に1人に影響を及ぼし、胸筋骨格構造の異常に関連する胸胸頭部の胸骨頭の一方的な不在を特徴としています。3.33 kg（-0.55 SDS）の出生時体重の40週間の妊娠で生まれた女の赤ちゃんは、PSの典型的な表現型の特徴を持っていました。彼女は、生涯の早い段階で低血糖エピソードが高濃度のグルコースとグルカゴン注入を必要としました。先天性高インスリン症（CHI）の診断は、低血糖中のインスリンとC-ペプチドの不適切な血漿濃度、低血漿遊離脂肪酸とβ-ヒドロキシル酪酸濃度によって生化学的に確認されました。ABCC8、KCNJ11、およびHNF4Aのシーケンスでは、病原性変異は示されませんでした。マイクロアレイ分析により、10p13-14領域の染色体10の短い腕に新しい重複が明らかになりました。これは、PSおよび10pの重複に関連したCHIの最初の報告症例です。ヘキソキナーゼ-1をコードする染色体10に位置するHK1は、おそらくCHIの病態生理学に関連していると仮定します。 学習ポイント：先天性高インスリン症（CHI）は、さまざまな症候群に関連することが知られています。これは、10p13-14でのChiおよびポーランド症候群（PS）の最初の報告された関連であり、10p13-14重複の間の潜在的な遺伝的リンク、PSとCHIは可能性です。

SUMMARY: Poland syndrome (PS) is a rare congenital condition, affecting 1 in 30 000 live births worldwide, characterised by a unilateral absence of the sternal head of the pectoralis major and ipsilateral symbrachydactyly occasionally associated with abnormalities of musculoskeletal structures. A baby girl, born at 40 weeks' gestation with birth weight of 3.33 kg (-0.55 SDS) had typical phenotypical features of PS. She had recurrent hypoglycaemic episodes early in life requiring high concentration of glucose and glucagon infusion. The diagnosis of congenital hyperinsulinism (CHI) was biochemically confirmed by inappropriately high plasma concentrations of insulin and C-peptide and low plasma free fatty acids and β-hydroxyl butyrate concentrations during hypoglycaemia. Sequencing of ABCC8, KCNJ11 and HNF4A did not show any pathogenic mutation. Microarray analysis revealed a novel duplication in the short arm of chromosome 10 at 10p13-14 region. This is the first reported case of CHI in association with PS and 10p duplication. We hypothesise that the HK1 located on the chromosome 10 encoding hexokinase-1 is possibly linked to the pathophysiology of CHI. LEARNING POINTS: Congenital hyperinsulinism (CHI) is known to be associated with various syndromes.This is the first reported association of CHI and Poland syndrome (PS) with duplication in 10p13-14.A potential underlying genetic link between 10p13-14 duplication, PS and CHI is a possibility.