BALB/Cマウスの初期寿命における粘膜の完全性の低下の免疫学的影響

免疫耐性の適切なバランスを確立するためには、腸の障壁での特定の刺激が初期の人生で必要になる場合があります。微生物叢と局所的および全身性免疫に関連して、少年マウスの侵害された障壁を評価しました。BALB/Cマウスは、微生物抗原の重要性と微生物関連パターンとToll様受容体の間の相互作用を明らかにするために、アンピシリンとリポ多糖（LPS）を伴うまたは伴わない有無にかかわらず、低用量のデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）で処理しました。バリア違反により、血漿LPSが増加しました。これは、アンピシリンと同時に処理されたマウスで最も高くなりました。食品にLPSを追加すると、血漿中のレベルが低下しました。調節T細胞は、同時のアンピシリン治療に関係なく、DSS治療中に腸間膜リンパ節（MLN）および脾臓で急激に増加しました。対照的に、NK TおよびNK細胞はMLNおよび脾臓で減少しました。この急性DSS効果は、結腸のハプトグロビンとIL1Aの倍数変化に反映されており、これはマウスでも同時にアンピシリンで処理されたマウスでより顕著でした。治療後1日目には、結腸のIFNG、FOXP3、IL1B、IL2、およびIL6遺伝子の主要なアップレギュレーションは、マウスでアンプシリンで同時に処理されたマウスでのみ観察されました。結腸FOXP3とIL1Aの2倍のアップレギュレーションは、治療後25日後に明らかでした。DSSは、グラム陰性門を支持して微生物叢を歪めました。したがって、透過性の増加は、微生物叢とは無関係に寛容原性免疫を誘発し、これはLPS刺激によって強化されました。

Certain stimuli at the gut barrier may be necessary in early life to establish a proper balance of immune tolerance. We evaluated a compromised barrier in juvenile mice in relation to microbiota and local and systemic immunity. BALB/c mice were treated with a low dose of dextran sulfate sodium (DSS) with or without ampicillin and lipopolysaccharide (LPS) to clarify the importance of microbial antigens and interaction between microbial-associated patterns and toll-like receptors. The barrier breach resulted in increased plasma LPS, which was highest in mice treated simultaneously with ampicillin. Adding LPS in the food reduced its levels in plasma. Regulatory T cells were acutely increased in mesenteric lymph nodes (MLN) and spleen during DSS treatment regardless of simultaneous ampicillin treatment. In contrast, NK T and NK cells decreased in MLN and in spleen. This acute DSS effect was reflected in fold changes of haptoglobin and Il1a in colon, and this was also more pronounced in mice simultaneously treated with ampicillin. On day 1 post-treatment, major upregulations of Ifng, Foxp3, Il1b, Il2, and Il6 genes in colon were only observed in the mice simultaneously treated with ampicillin. A two-fold upregulation of colonic Foxp3 and Il1a was evident 25 days post-treatment. DSS skewed the microbiota in favor of Gram negative phyla. Therefore, increased permeability induced tolerogenic immunity independent of microbiota, and this was enhanced by LPS stimulation.