強力なチューブリン重合阻害剤としてのcombletastatinsの発生

コンブレタスタチンは、南アフリカのcombretumカフラムクンツェから分離されています。鉛化合物combretastatin A-4は、多種多様な前臨床腫瘍モデルで顕著な細胞毒性効果を示し、微小管のコルヒチン結合部位で相互作用することによりチューブリン重合を阻害します。ただし、C A-4の構造的シンプルさは、腫瘍の迅速かつ選択的な血管シャットダウンを誘導するために投影されるさまざまな誘導体の合成に適しています。分子の大部分は優れた抗増殖活性を示しており、チューブリンの重合を阻害するだけでなく、作用の可能性のあるメカニズムが調査されています。このレビュー記事では、C A-4の合成と構造活性の関係と、A、Bリング、ブリッジカーボン、およびそれらの抗有糸分裂活性に関するさまざまな修飾を伴うその合成誘導体の膨大な数の合成関係について説明します。

The combretastatins are isolated from South African tree combretum caffrum kuntze. The lead compound combretastatin A-4 has displayed remarkable cytotoxic effect in a wide variety of preclinical tumor models and inhibits tubulin polymerization by interacting at colchicine binding site of microtubule. However, the structural simplicity of C A-4 is favorable for synthesis of various derivatives projected to induce rapid and selective vascular shutdown in tumors. Majority of the molecules have shown excellent antiproliferative activity and are able to inhibit tubulin polymerization as well as possible mechanisms of action have been investigated. In this review article, the synthesis and structure-activity relationships of C A-4 and immense number of its synthetic derivatives with various modifications on the A, B-rings, bridge carbons and their anti mitotic activities are discussed.