再発したエストロゲン受容体陽性の高グレード卵巣癌におけるエベロリムスとレトロゾールのフェーズ2試験

目的：再発したエストロゲン受容体陽性高悪性度卵巣癌の患者におけるエベロリムスとレトロゾールの組み合わせの第2相臨床試験の結果を報告します。試験の主なエンドポイントは、エベロリムスとレトロゾールの組み合わせによる12週間の治療後の生きた患者の割合であり、無増悪の割合でした。45％以上の12週間のPFSは、肯定的な結果と見なされました。生検標本から患者由来の異種移植（PDX）モデルを生成する可能性も評価されました。 方法：適格性基準には、以前はエベロリムスまたはAIで治療されていなかった測定可能な疾患を伴う、再発エストロゲン受容体陽性卵巣、卵管または原発性腹膜癌が含まれていました。プラチナ耐性と敏感な腫瘍の両方が含まれていました。異種移植片は、ベースラインの画像誘導腫瘍生検から作成されました。患者は毎日口腔エベロリムス10mg、レトロゾールは毎日2.5mgを投与されました。 結果：20人の患者が登録され、19人が評価可能でした。19のうち9つは生きており、無増悪であり、12週間の評価時間（12週間のPFS 47％）で治療中で、PFSの中央値は3.9か（95％CI：2.8-11.0）でした。全生存期間の中央値は13.0か月でした。12人の患者（63％）は、少なくとも1つのグレード3以下の有害事象を経験しました。PDX腫瘍の生着は、大多数の患者で実現可能でした（17のうち9、52.9％）。 結論：EverolimusとLetrozoleの組み合わせは、許容可能な毒性を伴うER陽性の再発高グレードの卵巣癌患者の有望な47％12週間のPFS率と関連しています。PDX腫瘍モデルは、卵巣腫瘍の生検から生成できます。

OBJECTIVES: We report the results of a phase 2 clinical trial of the combination of everolimus and letrozole in patients with relapsed estrogen receptor-positive high-grade ovarian cancer. The trial's primary endpoint was the proportion of patients alive and progression-free after 12weeks of therapy with the combination of everolimus and letrozole. A 12-week PFS of 45% or greater was considered a positive result. The feasibility of generating patient-derived xenograft (PDX) models from biopsy specimens was also evaluated. METHODS: Eligibility criteria included relapsed estrogen receptor-positive ovarian, fallopian tube or primary peritoneal carcinomas with measurable disease, not previously treated with everolimus or AIs. Both platinum-resistant and sensitive tumors were included. Xenografts were created from image-guided tumor biopsies at baseline. Patients received oral everolimus 10mg daily and letrozole 2.5mg daily. RESULTS: Twenty patients were enrolled, 19 were evaluable. Nine out of 19 were alive, progression-free, and still on treatment at the 12week evaluation time-point (12-week PFS of 47%) with a median PFS of 3.9months (95% CI: 2.8-11.0). The median overall survival was 13.0months. Twelve patients (63%) experienced at least one grade 3 or worse adverse events. PDX tumor engraftment was feasible in the majority of patients (9 out of 17, 52.9%). CONCLUSIONS: The combination of everolimus and letrozole is associated with a promising 47% 12-week PFS rate in patients with ER-positive relapsed high-grade ovarian cancer with acceptable toxicity. PDX tumor models can be generated from biopsies of ovarian tumors.