麻疹ウイルスヘマグルチニンエピトープ自然感染およびワクチン接種における免疫原性は、広範囲または遺伝子型特異的中和モノクローナル抗体によって標的とされています

麻疹ウイルス（MV）は、子供のワクチン予防可能な死亡の主な原因のままです。MVに対する保護は、ウイルス性ヘマグルチニン（MV-H）を優先的に認識する中和抗体に関連し、程度は低い範囲で融合タンパク質（MV-F）です。MVは血清学的に単型ですが、24の遺伝子型が特定されています。ここでは、より一般的な循環MV遺伝子型で保存された3つの中和エピトープ、MV-H受容体結合部位（RBS）（抗原性部位III）に位置する2つ、およびMV乗算に不可欠なMV-H/MV-Fインターフェーズ（抗原性部位IA）の3分の1を報告します。対照的に、2つのMV-H中和エピトープは、単一のアミノ酸変化による遺伝子型特異的中和脱出を示しました。これは、「縄」抗原部位、または強化された中和エピトープ（抗原部位IIA）にマッピングしました。モノクローナル抗体（mAb）中和効力は、その結合親和性と相関しており、主に動態解離速度（KOFF）によって駆動されました。私たちは、MV生産定常状態の表面にMV-Fが持続的に感染した（p.I.）ヒト細胞株のMV-Fを備えた、その天然ヘテロオリゴマー構造でMV-Hに結合するための免疫測定法を開発し、異なるMV遺伝子型による過去の感染症の個人からの血清との競合結合アッセイを開発しました。結合アッセイにより、RBS抗原性部位の広い中和エピトープ、ヌースおよびIIA部位の遺伝子型特異的中和エピトープは、自然感染およびワクチン接種において免疫原性であり、MV免疫原性の安定性を説明するために寄与する可能性のある長持ちする油間免疫を引き出す可能性があることが明らかになりました。これらの結果は、改良された麻疹ワクチン、広範囲の予防または治療抗体、および腫瘍溶解療法におけるMV使用の設計をサポートしています。

Measles virus (MV) remains a leading cause of vaccine-preventable deaths in children. Protection against MV is associated with neutralizing antibodies that preferentially recognize the viral hemagglutinin (MV-H), and to a lesser extent, the fusion protein (MV-F). Although MV is serologically monotypic, 24 genotypes have been identified. Here we report three neutralization epitopes conserved in the more prevalent circulating MV genotypes, two located in the MV-H receptor binding site (RBS) (antigenic site III) and a third in MV-H/MV-F interphase (antigenic site Ia) which are essential for MV multiplication. In contrast, two MV-H neutralization epitopes, showed a genotype-specific neutralization escape due to a single amino acid change, that we mapped in the "noose" antigenic site, or an enhanced neutralization epitope (antigenic site IIa). The monoclonal antibody (mAb) neutralization potency correlated with its binding affinity and was mainly driven by kinetic dissociation rate (koff). We developed an immunoassay for mAb binding to MV-H in its native hetero-oligomeric structure with MV-F on the surface of a MV productive steady-state persistently infected (p.i.) human cell lines, and a competitive-binding assay with serum from individuals with past infection by different MV genotypes. Binding assays revealed that a broad neutralization epitope, in RBS antigenic site, a genotype specific neutralization epitopes, in noose and IIa sites, were immunogenic in natural infection and vaccination and may elicit long-lasting humoral immunity that might contribute to explain MV immunogenic stability. These results support the design of improved measles vaccines, broad-spectrum prophylactic or therapeutic antibodies and MV-used in oncolytic therapies.