プロトロンビン変換の減少とトロンビンの不活性化の減少は、肝硬変におけるリバランスのあるトロンビン生成を説明しています

肝硬変における凝固因子合成障害は、ほとんどの抗凝固因子と抗凝固因子の減少を引き起こします。肝硬変患者は、両方のタイプの止血イベントのリスクがあるものの、透明な出血や血栓性表現型を示さない。トロンビン生成（TG）はグローバルな凝固検査であり、その結果は、基礎となる抗凝固剤プロセス（プロトロンビン変換とトロンビンの不活性化）に依存します。30人の健康な被験者と52人の子供（CP-）A、15 CP-B、および6 CP-C肝硬変患者のTG中のプロトロンビン変換とトロンビンの不活性化を定量化して、肝臓肝硬変患者で凝固が再調整されるという仮説をテストしました。肝硬変患者では、プロトロンビン変換とトロンビンの不活性化の両方が減少しています。抗凝固剤プロセスと抗凝固プロセスへの影響は部分的に互いにキャンセルし、その結果、TGは健康な被験者と患者の間の午後5時の組織因子で匹敵します。これは、プロトロンビン変換とトロンビンの不活性化の大きな変化にもかかわらず、肝硬変の患者のTGが正常範囲内に残っているため、再溶解止血の仮説を支持します。それにもかかわらず、シリコ分析では、プロトロンビン変換またはトロンビンの不活性化の生理レベルへの正常化、たとえばプロトロンビン複合体濃縮物の投与がTGの上昇を引き起こすのに対し、両方の正規化は同時にバランスの取れたTgを維持することを示しています。したがって、肝硬変の患者は、適応した止血治療を必要とする場合があります。

Impaired coagulation factor synthesis in cirrhosis causes a reduction of most pro- and anticoagulant factors. Cirrhosis patients show no clear bleeding or thrombotic phenotype, although they are at risk for both types of hemostatic event. Thrombin generation (TG) is a global coagulation test and its outcome depends on underlying pro- and anticoagulant processes (prothrombin conversion and thrombin inactivation). We quantified the prothrombin conversion and thrombin inactivation during TG in 30 healthy subjects and 52 Child-Pugh (CP-) A, 15 CP-B and 6 CP-C cirrhosis patients to test the hypothesis that coagulation is rebalanced in liver cirrhosis patients. Both prothrombin conversion and thrombin inactivation are reduced in cirrhosis patients. The effect on pro- and anticoagulant processes partially cancel each other out and as a result TG is comparable at 5 pM tissue factor between healthy subjects and patients. This supports the hypothesis of rebalanced hemostasis, as TG in cirrhosis patients remains within the normal range, despite large changes in prothrombin conversion and thrombin inactivation. Nevertheless, in silico analysis shows that normalization of either prothrombin conversion or thrombin inactivation to physiological levels, by for example the administration of prothrombin complex concentrates would cause an elevation of TG, whereas the normalization of both simultaneously maintains a balanced TG. Therefore, cirrhosis patients might require adapted hemostatic treatment.