in vitroトランスファーモデルの予測可能性を評価し、ヒトの異なるアルベンダゾール製剤の過飽和と降水挙動を調査するための代理としてのin vivoラット研究としての研究

本研究では、文献で報告されている人間の腸吸引研究のデータと比較して、ラットにおけるラットのin vitro移動モデルとin vivo薬物動態研究の能力を調査しました。2つの脂質ベースの製剤システム、ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン（HPβCD）溶液と、ABZの挙動に対する結晶化阻害剤（HPMC-E5）の添加を調査しました。これらの製剤は、小腸内の過飽和を促進する能力の違いを表すために調査されました。全体として、in vitro移動モデルとin vivoラットの両方の研究は、人間の吸引研究の観察に従って、製剤をランク付けすることができました（水性懸濁液±HPMC <脂質ベースの製剤<HPβCDソリューション）。したがって、結果は、in vivoラットモデルとin vitro移動モデルの両方が、人間の研究におけるABZ製剤のパフォーマンスを反映する可能性があることを実証しました。ラットは、in vitro移動モデルを使用して、全体的な血漿曝露に関する情報を提供することができましたが、さまざまな製剤戦略を使用してABZの過飽和と沈殿挙動のより機械的理解を得ることができました。

The present study investigated the ability of the in vitro transfer model and an in vivo pharmacokinetic study in rats to investigate the supersaturation and precipitation behaviour of albendazole (ABZ) relative to data from a human intestinal aspiration study reported in the literature. Two lipid based formulation systems, a hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD) solution and the addition of a crystallization inhibitor (HPMC-E5) on the behaviour of ABZ was investigated. These formulations were investigated to represent differences in their ability to facilitate supersaturation within the small intestine. Overall, both the in vitro transfer model and the in vivo rat study were able to rank order the formulations (as aqueous suspension±HPMC<Lipid based formulations<HPβCD-solution) in accordance with the observations in the human aspiration study. The results therefore demonstrated that both the in vivo rat model and the in vitro transfer model could reflect the performance of the ABZ formulations in the human study. Whilst the rat was able to provide information on the overall plasma exposure, through the use of the in vitro transfer model, a more mechanistic understanding of the supersaturation and precipitation behaviour of ABZ using the different formulation strategies, could be attained.