肝細胞リポタンパク質受容体および細胞内リポタンパク質異化

肝細胞は、血漿リポタンパク質の合成および末端異化の主要な部位として、血漿中のアテローム生成リポタンパク質の濃度に対する主要な調節の影響を及ぼし、それによってアテローム生成の速度に影響を与えます。肝細胞の微生物型正弦波面上のLDL受容体は、トリグリセリドが豊富なリポタンパク質とLDLの残骸の異化を媒介します。APO Eによって媒介される受容体へのVLDL残骸の結合は非常に高い親和性であり、おそらく多価であり、APO B-100によって媒介されるLDLの結合は一価であり、親和性が低いことであり、より長い滞留時間を説明します。後者は血の中で。リポタンパク質粒子の肝細胞エンドソームコンパートメントへの流入の大きさは、これらの細胞のリソソームにおける受容体を介したエンドサイトーシスおよび末端異化を受けている他の高分子よりもwar走する。肝細胞のリポタンパク質の取り込みと分解の細胞内コンパートメントと処理ステップは、肝臓や他の細胞の他のリガンドについて説明したものと本質的に同じです。結合したリポタンパク質を持つ受容体は、コーティングされた小胞になるコーティングされたピットに移動します。これらの小胞は誘発され、融合して、ほとんどの受容体がリサイクルされる細胞表面の近くにカール小胞と尿細管を形成します。カール小胞は、肝細胞のゴルジ/胆汁性管極に移動すると成熟したMVBになり、そこで推定ゴルジ由来の原発性リソソームと融合し、異種の二次リソソームに変換されます。MVBには、一部の受容体が細胞表面または隣接するゴルジ体コンパートメントを介して直接リサイクルできる受容体が豊富な付属物も含まれています。トランスゴルジの網状の拡張端には、小胞体内の合成とアセンブリ後に分泌のためにパッケージングを受けている新生VLDLが含まれています。これらの「分泌小胞の形成」は、残骸に満ちたMVBSに似ており、肝細胞のゴルジ体領域で同様の場所で発生し、肝臓ホモジネートの遠心分率においてコソルセラル酸塩が発生するため、これらのコンパートメントのアイデンティティについてかなりの混乱がありました。特定のエンドサイトーシスマーカーおよびエキソサイトーシスマーカーの助けを借りて、高度に精製され、形態学的に無傷のエンドソームおよびゴルジコンパートメントをラット肝臓ホモジネートから得ることができます。これらの定義された純度の類似の画分の可用性は、エンドサイトーシスおよび分泌の高分子の肝細胞処理の調査を容易にするはずです。カイロミクロンの残骸は受容体を介したエンドサイトーシスによっても取り上げられていますが、肝細胞の残骸受容体の性質はとらえどころのないままです（400語で切り捨てられた要約）

Hepatocytes, as the major site of synthesis and terminal catabolism of plasma lipoproteins, exert the major regulatory influence on the concentration of atherogenic lipoproteins in blood plasma and may thereby influence the rate of atherogenesis. The LDL receptor on the microvillous sinusoidal surface of hepatocytes mediates the catabolism of remnants of triglyceride-rich lipoproteins and LDL. Binding of VLDL remnants to the receptor, mediated by apo E, is of very high affinity and presumably multivalent, whereas binding of LDL, mediated by apo B-100, is monovalent and of lower affinity, accounting for the much longer residence time of the latter in the blood. The magnitude of the influx of lipoprotein particles into hepatocytic endosomal compartments dwarfs that of other macromolecules undergoing receptor-mediated endocytosis and terminal catabolism in lysosomes of these cells. The intracellular compartments and processing steps in hepatocytic lipoprotein uptake and degradation are essentially the same as those described for other ligands in the liver and other cells. Receptors with bound lipoproteins migrate into coated pits which become coated vesicles. These vesicles uncoat and fuse to form CURL vesicles and tubules near the cell surface where most receptors are recycled, presumably via receptor-rich appendages that become separated from the vesicles. CURL vesicles become mature MVBs as they migrate to the Golgi/bile canalicular pole of hepatocytes, where they fuse with putative Golgi-derived primary lysosomes and are transformed into heterophagic secondary lysosomes. MVBs also contain a receptor-rich appendage that may recycle some receptors directly to the cell surface or through adjacent Golgi compartments. Dilated ends of trans-Golgi cisternae contain nascent VLDL undergoing packaging for secretion following their synthesis and assembly in the endoplasmic reticulum. Because these "forming secretory vesicles" resemble remnant-filled MVBs, occur in a similar location in the Golgi area of hepatocytes and coisolate in centrifugal fractions of liver homogenates, there has been considerable confusion about the identity of these compartments. With the aid of specific endocytic and exocytic markers, highly purified and morphologically intact endosomal and Golgi compartments can now be obtained from rat liver homogenates. The availability of these and similar fractions of defined purity should facilitate investigation of the hepatocytic processing of endocytosed and secreted macromolecules. Although chylomicron remnants are also taken up by receptor-mediated endocytosis, the nature of the hepatocytic remnant receptor remains elusive.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)