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1.血液脳関門での排出タンパク質は、脳からの正常な代謝の廃棄物の輸出のメカニズムを提供し、脳の恒常性を維持するのに役立ちます。また、薬物や生体異物などの広範な潜在的に有害な化合物の脳への侵入を防ぎます。2.逆に、排出タンパク質は、脳腫瘍や神経障害の治療に使用される脳および中枢神経系への治療薬の送達も妨げます。排出タンパク質をバイパスするには、血液脳関門を介した薬物の送達のための新しい戦略と技術とともに、その構造、機能、および分子メカニズムの包括的な理解が必要です。3. ATP結合カセット（ABC）トランスポーター（P-GP、BCRP、MRPS）または溶質キャリア（SLC）トランスポーター（OATP1A2、OATP1A4、OATP1C1、OATP2B1、OATP2B1、OAT3、EAATS、PMAT/HENT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4）のいずれかに分類される、血液脳関門で排出タンパク質をレビューします。4.これには、基質と阻害剤の特異性、構造組織とメカニズム、膜の局在化、発現と活性の調節、疾患と状態の効果、および排出タンパク質活性のin vivo分析に使用される主要な手法に関する情報が含まれます。5.また、タンパク質の進化的関係、膜トポロジ、アミノ酸組成の分析を実行し、これらを構造と機能にリンクしました。
1.血液脳関門での排出タンパク質は、脳からの正常な代謝の廃棄物の輸出のメカニズムを提供し、脳の恒常性を維持するのに役立ちます。また、薬物や生体異物などの広範な潜在的に有害な化合物の脳への侵入を防ぎます。2.逆に、排出タンパク質は、脳腫瘍や神経障害の治療に使用される脳および中枢神経系への治療薬の送達も妨げます。排出タンパク質をバイパスするには、血液脳関門を介した薬物の送達のための新しい戦略と技術とともに、その構造、機能、および分子メカニズムの包括的な理解が必要です。3. ATP結合カセット（ABC）トランスポーター（P-GP、BCRP、MRPS）または溶質キャリア（SLC）トランスポーター（OATP1A2、OATP1A4、OATP1C1、OATP2B1、OATP2B1、OAT3、EAATS、PMAT/HENT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4およびMANT4）のいずれかに分類される、血液脳関門で排出タンパク質をレビューします。4.これには、基質と阻害剤の特異性、構造組織とメカニズム、膜の局在化、発現と活性の調節、疾患と状態の効果、および排出タンパク質活性のin vivo分析に使用される主要な手法に関する情報が含まれます。5.また、タンパク質の進化的関係、膜トポロジ、アミノ酸組成の分析を実行し、これらを構造と機能にリンクしました。
1. Efflux proteins at the blood-brain barrier provide a mechanism for export of waste products of normal metabolism from the brain and help to maintain brain homeostasis. They also prevent entry into the brain of a wide range of potentially harmful compounds such as drugs and xenobiotics. 2. Conversely, efflux proteins also hinder delivery of therapeutic drugs to the brain and central nervous system used to treat brain tumours and neurological disorders. For bypassing efflux proteins, a comprehensive understanding of their structures, functions and molecular mechanisms is necessary, along with new strategies and technologies for delivery of drugs across the blood-brain barrier. 3. We review efflux proteins at the blood-brain barrier, classified as either ATP-binding cassette (ABC) transporters (P-gp, BCRP, MRPs) or solute carrier (SLC) transporters (OATP1A2, OATP1A4, OATP1C1, OATP2B1, OAT3, EAATs, PMAT/hENT4 and MATE1). 4. This includes information about substrate and inhibitor specificity, structural organisation and mechanism, membrane localisation, regulation of expression and activity, effects of diseases and conditions and the principal technique used for in vivo analysis of efflux protein activity: positron emission tomography (PET). 5. We also performed analyses of evolutionary relationships, membrane topologies and amino acid compositions of the proteins, and linked these to structure and function.
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