アンジオテンシン受容体/ネプリリシン阻害剤とその長期副作用の薬理ゲノミクス

心不全（HF）管理を改善するために、アンジオテンシン受容体遮断薬ネプリシン阻害剤（ARNI）として知られる有望な剤Sacubitril/Valsartanの開発は、HF患者の罹患率、死亡率、および再入院率に利益をもたらす可能性があります。パラダイムHF試験では、ARNIが排出率の低下（HFREF）の心不全患者の罹患率と死亡率を減らすことができることを実証しました。保存排出率（HFPEF）。ただし、認知機能障害やアルツハイマー病（AD）などのARNIの長期的な副作用のリスクは不明のままです。実際、NEPまたはMME遺伝子によってコードされるNeprilysin（NEP）は、β-アミロイド（Aβ）タンパク質の分解に関与する主要なペプチダーゼです。いくつかの研究では、NEP遺伝子の多型がADおよび脳のアミロイド血管障害（CAA）に関連している可能性があることが実証されています。遺伝的多型による薬物反応の変動性の研究である薬理ゲノミクスは、Arniの効果とその副作用の変動性を潜在的に説明できます。したがって、薬理ゲノミクス因子とARNIの潜在的な長期副作用を強調しようとしました。医師は、ADおよびCAAの遺伝的危険因子を持つ高齢患者を慎重に監視する必要があります。将来、NEP多型の遺伝子検査とゲノム検査は、ARNI処理されたHF患者の長期的な副作用を監視する上で重要な役割を果たす可能性があります。

The development of the promising agent sacubitril/valsartan, known as an angiotensin receptor blocker-neprilysin inhibitor (ARNI), to improve heart failure (HF) management, may benefit morbidity, mortality, and readmission rates in patients with HF. The PARADIGM-HF trial demonstrated that the ARNI can reduce morbidity and mortality in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), while ongoing PARAMOUNT and PARAGON-HF trials determined whether the ARNI has morbidity and mortality benefits in patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). However, the risk of long-term side effects of the ARNI such as cognitive dysfunction or Alzheimer's disease (AD) remains unknown. In fact, neprilysin (NEP), encoded by NEP or MME gene, is a principal peptidase involved in the degradation of β-amyloid (Aβ) protein. Several studies have demonstrated that polymorphisms of the NEP gene may be associated with AD and cerebral amyloid angiopathy (CAA). Pharmacogenomics, the study of variability in drug response due to genetic polymorphisms, can potentially explain the variability in the effect of the ARNI and their side effects. Therefore, we have attempted to highlight pharmacogenomic factors and potential long-term side effects of the ARNI. Physicians should carefully monitor elderly patients with genetic risk factors for AD and CAA. In the future, genetic testing and genomic testing for NEP polymorphisms may play an important role in monitoring long-term side effects in ARNI-treated HF patients.