レスベラトロールは、NADPHオキシダーゼ/ROS/NF-κBの活性化の阻害を介して、ヒト線維芽細胞様滑膜球における都市微粒子物質誘導COX-2/PGE2放出を阻害します。

ヒト線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）は、関節リウマチ（RA）における関節滑膜炎症に役割を果たします。いくつかの証拠は、大気汚染における粒子状物質（PM）がRAの進行に寄与する可能性があることを示しています。ただし、この関係を明確にするには、さらに研究が必要です。シクロオキシゲナーゼ（COX）-2およびその代謝物プロスタグランジンE2（PGE2）のアップレギュレーションは、さまざまな炎症性疾患に関与しています。主にブドウと赤ワインに見られるポリフェノールであるレスベラトロールは、抗酸化剤および抗炎症活性を備えています。本研究では、レスベラトロールがヒトFLSSにおけるPM誘発COX-2/PGE2発現を減少させ、PM増強NADPHオキシダーゼ活性とROS生成を減衰させることを実証しました。さらに、PMは、レスベラトロールによって阻害されたAkt、ERK1/2、またはp38 MAPK活性化を誘導しました。最後に、PMがNF-κBP65リン酸化とNF-κBプロモーター活性を強化し、ROS阻害剤またはレスベラトロールによる前処理により減少したことを実証しました。したがって、レスベラトロールは、COX-2/PGE2発現を阻害することにより、PM誘発炎症性シグナル伝達経路の抑制因子として機能すると結論付けました。

Human fibroblast-like synoviocytes (FLSs) play a role in joint synovial inflammation in rheumatoid arthritis (RA). Some evidence indicates that particulate matter (PM) in air pollution could contribute to the progression of RA. However, more research is needed to clarify this relationship. Up-regulation of cyclooxygenase (COX)-2 and its metabolite prostaglandin E2 (PGE2) are implicated in various inflammatory diseases. Resveratrol, a polyphenol found mainly in grapes and red wine, has antioxidant and anti-inflammatory activities. In the present study, we demonstrated that resveratrol reduced PM-induced COX-2/PGE2 expression in human FLSs, and attenuated PM-enhanced NADPH oxidase activity and ROS generation. In addition, PM induced Akt, ERK1/2, or p38 MAPK activation, which was inhibited by resveratrol. Finally, we demonstrated that PM enhanced NF-κB p65 phosphorylation and the NF-κB promoter activity, which were reduced by pretreatment with a ROS inhibitor or resveratrol. Thus, we concluded that resveratrol functions as a suppressor of PM-induced inflammatory signaling pathways by inhibiting COX-2/PGE2 expression.