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Scientific reports2017May12Vol.7issue(1)

レスベラトロールは、可溶性FMS様チロシンキナーゼ(SFLT-1)および可溶性エンドグリンの放出を阻害し、血管機能障害を改善します - 子lamp前症治療としての影響

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

子lamp前症は、胎盤酸化ストレス、炎症、および抗血管新生因子SFLT-1および可溶性内胚葉の放出の上昇に関連する妊娠の疾患です。これらの胎盤因子は、一般的な母体内皮機能障害を引き起こします。病気の進行を止める治療はありません。配達は唯一の治療法です。レスベラトロールは、炎症と酸化ストレスに関与する経路を調節し、子lamp前症の潜在的な治療薬を提供する可能性があります。レスベラトロールは、栄養芽細胞における炎症誘発性分子NFκB、IL-6およびIL-1βのSFLT-1、SFLT-1 E15Aおよび可溶性エンドグリン分泌を減少させ、炎症誘発性分子のmRNA発現を減少させました。IL-6、IL-1βおよびTNFα分泌も大幅に減少しました。HUVECSでは、レスベラトロールは抗酸化酵素HO-1、NQO1、GCLC、およびTXNのmRNAを有意に増加させましたが、栄養芽細胞のHO-1タンパク質を減少させながら、HO-1タンパク質発現を有意に変化させませんでした。TNFαを使用して内皮機能障害がHUVECで誘導され、細胞接着分子VCAM1の発現の増加と末梢血単核細胞の接着が増加しました。どちらもレスベラトロールによってさらに増加しました。対照的に、レスベラトロールはTNFα誘発エンドセリン-1(血管収縮因子)を有意に減少させ、内皮原酸化酸化物シンターゼ(ENOS)のリン酸化を有意に増加させました。要約すると、レスベラトロールは抗血管新生因子の分泌を減少させますが、内皮への影響は混合されます。全体として、子lamp前症の治療薬としての可能性がある可能性があります。

子lamp前症は、胎盤酸化ストレス、炎症、および抗血管新生因子SFLT-1および可溶性内胚葉の放出の上昇に関連する妊娠の疾患です。これらの胎盤因子は、一般的な母体内皮機能障害を引き起こします。病気の進行を止める治療はありません。配達は唯一の治療法です。レスベラトロールは、炎症と酸化ストレスに関与する経路を調節し、子lamp前症の潜在的な治療薬を提供する可能性があります。レスベラトロールは、栄養芽細胞における炎症誘発性分子NFκB、IL-6およびIL-1βのSFLT-1、SFLT-1 E15Aおよび可溶性エンドグリン分泌を減少させ、炎症誘発性分子のmRNA発現を減少させました。IL-6、IL-1βおよびTNFα分泌も大幅に減少しました。HUVECSでは、レスベラトロールは抗酸化酵素HO-1、NQO1、GCLC、およびTXNのmRNAを有意に増加させましたが、栄養芽細胞のHO-1タンパク質を減少させながら、HO-1タンパク質発現を有意に変化させませんでした。TNFαを使用して内皮機能障害がHUVECで誘導され、細胞接着分子VCAM1の発現の増加と末梢血単核細胞の接着が増加しました。どちらもレスベラトロールによってさらに増加しました。対照的に、レスベラトロールはTNFα誘発エンドセリン-1(血管収縮因子)を有意に減少させ、内皮原酸化酸化物シンターゼ(ENOS)のリン酸化を有意に増加させました。要約すると、レスベラトロールは抗血管新生因子の分泌を減少させますが、内皮への影響は混合されます。全体として、子lamp前症の治療薬としての可能性がある可能性があります。

Preeclampsia is a disease of pregnancy associated with placental oxidative stress, inflammation and elevated release of anti-angiogenic factors sFlt-1 and soluble endoglin. These placental factors cause generalized maternal endothelial dysfunction. There are no treatments to halt disease progression; delivery is the only cure. Resveratrol modulates pathways involved in inflammation and oxidative stress and may offer a potential therapeutic for preeclampsia. Resveratrol reduced sFlt-1, sFlt-1 e15a and soluble endoglin secretion from primary trophoblasts and HUVECs and reduced mRNA expression of pro-inflammatory molecules NFκB, IL-6 and IL-1β in trophoblasts. IL-6, IL-1β and TNFα secretion were also significantly reduced. In HUVECs, resveratrol significantly increased mRNA of anti-oxidant enzymes HO-1, NQO1, GCLC and TXN but did not significantly alter HO-1 protein expression, whilst reducing HO-1 protein in trophoblast. Endothelial dysfunction was induced in HUVECs using TNFα, increasing expression of cell adhesion molecule VCAM1 and adhesion of peripheral blood mononuclear cells, both of which were increased further by resveratrol. In contrast, resveratrol significantly reduced TNFα-induced Endothelin-1 (a vasoconstrictor) and significantly increased the phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase (eNOS). In summary, resveratrol decreases secretion of anti-angiogenic factors however its effects on the endothelium are mixed. Overall, it may have potential as a treatment for preeclampsia.

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