アルカリ燃焼角膜創傷治癒モデルにおけるゼルンブンの治療効果

角膜は無血管透明組織です。角膜アルカリの火傷によって引き起こされる眼外傷は、角膜血管新生（CNV）、炎症、および線維症を誘発し、視力喪失につながります。この研究の目的は、マウスのアルカリ火傷によって引き起こされる角膜の創傷治癒に対するゼルンブネ（ZER）の効果を調べることでした。CNVは、BALB/Cの雌マウスのアルカリ火傷による損傷によって誘導されました。局所ZER（1日3回、5、15、および30μmの濃度で濃度で3μl）を適用して、14日間連続してアルカリ燃焼マウス角膜を処理しました。組織病理学的には、ZER治療はアルカリ燃焼誘発CNVを抑制し、アルカリバーンによって誘発される角膜上皮欠損を減少させました。ZERで処理した角膜組織は、血管内皮成長因子、マトリックスメタロプロテイナーゼ-2および9、およびアルファ平滑筋アクチンや形質成長因子-1および2の形質転換性因子因子を含む血管原性遺伝子のmRNAレベルの低下を示しました。ZER処理された角膜では、F4/80および/またはCCR2陽性細胞の浸潤が有意に減少したことを実証しました。ZERは、ヒト角膜線維芽細胞およびマウス腹膜マクロファージにおける単球化学誘引物質タンパク質-1（MCP-1）のmRNAおよびタンパク質レベルを著しく阻害しました。免疫ブロット分析により、ZERは、転写3（STAT3）のシグナルトランスデューサーと活性化因子の活性化を減少させ、これらの細胞によるMCP-1産生が減少することが明らかになりました。結論として、ZERの局所投与は、STAT3およびMCP-1産生の阻害により角膜創傷治癒を加速しました。

Cornea is an avascular transparent tissue. Ocular trauma caused by a corneal alkali burn induces corneal neovascularization (CNV), inflammation, and fibrosis, leading to vision loss. The purpose of this study was to examine the effects of Zerumbone (ZER) on corneal wound healing caused by alkali burns in mice. CNV was induced by alkali-burn injury in BALB/C female mice. Topical ZER (three times per day, 3μl each time, at concentrations of 5, 15, and 30μM) was applied to treat alkali-burned mouse corneas for 14 consecutive days. Histopathologically, ZER treatment suppressed alkali burn-induced CNV and decreased corneal epithelial defects induced by alkali burns. Corneal tissue treated with ZER showed reduced mRNA levels of pro-angiogenic genes, including vascular endothelial growth factor, matrix metalloproteinase-2 and 9, and pro-fibrotic factors such as alpha smooth muscle actin and transforming growth factor-1 and 2. Immunohistochemical analysis demonstrated that the infiltration of F4/80 and/or CCR2 positive cells was significantly decreased in ZER-treated corneas. ZER markedly inhibited the mRNA and protein levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in human corneal fibroblasts and murine peritoneal macrophages. Immunoblot analysis revealed that ZER decreased the activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), with consequent reduction of MCP-1 production by these cells. In conclusion, topical administration of ZER accelerated corneal wound healing by inhibition of STAT3 and MCP-1 production.